摘要：目的客观评价中西医结合治疗初治继发性肺结核案例的疗效及安全性,部分阐明中西医结合疗法治疗初治继发性肺结核的基础药效,初步探讨其相关作用机制,为中医药在肺结核防治领域的临床运用提供科学依据。策略临床试验探讨.探讨设计：采取多中心、大样本、随机对照探讨案例。探讨对象：采取计算机随机系统将310例初治继发性肺结核患者随机分配到对照组和试验组,并根据痰涂片结果(涂阴/涂阳=1:1)施行分层随机。干预措施：对照组采取2HRZE/4HR化疗案例治疗；试验组采取2HRZE/4HR化疗案例联合辨证中药治疗。观测指标：中医症状积分、痰菌涂片、胸部X片、-36生活质量评分、药物不良反应症状、血常规、肝肾功、空腹葡萄糖、血尿酸。基础实验探讨采取流式细胞技术检测初治继发性肺结核患者治疗前后T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)及Th1/Th2相关细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a)的含量变化；采取病理形态学策略观察中药双百口服液与HR联合运用对BCG所致小鼠肺损伤的病理形态学影响；采取小鼠负重游泳试验评价中药双百口服液的抗疲劳作用；采取异烟肼联合利福平致大鼠肝损伤模型观察中药双百口服液对大鼠血清中ALT、AST以及肝组织中CYP2E1、MDA、SOD、GSH-Px含量的影响。结果临床试验探讨患者中医证候疗效判定结果显示,对照组总有效率为90.5%,治愈率为13.8%；试验组总有效率为99.3%,治愈率为51.1%。对照组1月痰菌转阴率为59.3%,试验组1月痰菌转阴率为87.8%,两组患者2月累计痰菌转阴率差别无统计学作用。治疗1月后,对照组胸部X片病灶出现吸收的患者比例为52.6%,试验组为85.6%；治疗6月后,对照组胸部X片病灶显著吸收的患者比例为60.3%,试验组为82.0%。-36生活质量评分结果显示,试验组在改善患者生理功能、生理职能、一般健康情况、精力、情感职能、精神健康方面优于对照组。治疗期间,对照组患者持续胃肠道反应发生率为48.3%,试验组为7.9%。抗结核化疗药物对血常规的影响主要体现为PLT和WBC的降低,对照组PLT低于正常值的患者比例为12.38±3.85%,试验组为6.35±4.16%；对照组WBC低于正常值的患者比例为12.93±2.44%,试验组为4.45±1.78%。对照组ALT大于正常值的患者比例最高为29.3%,试验组为16.5%；对照组AST大于正常值的患者比例最高为17.2%,试验组为11.5%。两种治疗案例对患者肾功能指标的影响并不显著,对空腹血糖值的影响也较小。两组患者在接受治疗后,血尿酸均显著升高,此后随着强化期的结束,患者血尿酸含量逐渐降至正常范围。基础实验探讨初治继发性肺结核患者治疗前后T淋巴细胞亚群的整体变化较小,治疗前CD4+、CD8+T淋巴细胞数量小于正常值的患者比例相对较高,治疗6月后CD4+、CD8+T淋巴细胞数量小于正常值的患者比例相对减少,试验组与对照组相比较,差别无统计学作用。治疗前,患者Thl细胞功能是降低的,体现为IL-2及IFN-γ的血清含量较治疗后低；经治疗后,两组患者血清IL-2水平出现先升高后降低的变化,试验组患者升高程度显著大于对照组；试验组患者血清IFN-γ水平也同样出现先升高后降低的变化,而对照组血清IFN-γ水平无显著变化；两组患者血清TNF-a水平在治疗历程中逐渐下降,试验组下降幅度大于对照组。治疗前,Th2细胞功能处于增高状态,其体现为血清IL-4、IL-6、IL-10水平较治疗结束时高；经治疗后,两组患者血清IL-4、IL-6、IL-10含量显著降低,两组比较,差别无统计学作用。中药双百口服液与异烟肼、利福平联合运用可减轻BCG肺损伤模型小鼠的肺部炎症损伤,减少上皮样细胞肉芽肿形成,推动肺组织损伤修复。中药双百口服液可显著延长小鼠负重游泳时间,具有抗疲劳作用。中药双百口服液与异姻肼、利福平联合运用可对抗异烟肼和利福平导致的大鼠血清ALT、AST升高,可降低大鼠肝组织中CYP2E1、MDA的含量,稳定SOD的含量,提升GSH-Px的含量。结论中西医结合治疗初治继发性肺结核案例疗效确切,安全性较高,其作用优势体现为辨证中药治疗与抗结核化疗药物的联合运用可有效减轻抗结核化疗药物的毒副作用,增强化疗药物的抗痨效果。中西医结合治疗案例的减毒增效作用可能与其增强人体免疫功能,激活与抗结核杆菌相关的细胞免疫,减轻肺组织炎症,减少上皮样细胞肉芽肿的形成,推动肺组织损伤修复,提升机体运动耐力及抗疲劳能力,抑制细胞色素酶CYP2E1及增强肝组织抗氧化能力有关。关键词：肺结核论文中西医结合论文案例论文疗效论文安全性论文作用机制论文
中文摘要2-5
ABSTRACT5-11
缩略词表11-12
前言12-13
第一部分 中西医结合治疗初治继发性肺结核案例的临床探讨13-56
引言13-14
1. 策略14-29
1.1 受试者14-18
1.1.1 受试者诊断标准14-15
1.1.2 受试者纳入标准15-16
1.1.3 受试者排除标准16
1.1.4 受试者剔除标准16
1.1.5 受试者脱落标准16
1.1.6 试验中止标准16-17
1.1.7 资料收集的环境与地点17-18
1.2 干预措施18-20
1.3 观测指标20-25
1.3.1 中医症状积分20-23
1.3.2 痰菌检查23-24
1.3.3 胸部X线检查24
1.3.4 -36生活质量评分24
1.3.5 安全性指标24-25
1.4 疗效判定策略25-26
1.4.1 中医证候评价25
1.4.2 痰菌转阴作用评价25
1.4.3 胸部X片评价25
1.4.4 生活质量评价25-26
1.5 安全性判定策略26-27
1.6 样本量27
1.7 随机与对照27
1.8 统计学策略27-29
2. 结果29-55
2.1 受试者变动情况29-30
2.2 资料收集情况30-31
2.3 基线资料31-33
2.4 疗效评价33-41
2.4.1 中医证候疗效评价33-37
2.4.2 痰菌转阴作用评价37
2.4.3 胸部X片评价37-40
2.4.4 生活质量评价40-41
2.5 安全性评价41-53
2.5.1 治疗案例的肝、肾毒性评价41-47
2.5.2 治疗案例的血液系统毒性评价47-50
2.5.3 治疗案例对葡萄糖、尿酸代谢的影响50-52
2.5.4 治疗案例对胃肠道反应发生率的影响52-53
2.6 依以性评价53-55
3. 小结55-56
第二部分 中西医结合治疗初治继发性肺结核案例的实验探讨56-82
引言56-57
第一节 中西医结合治疗案例对患者细胞免疫功能的影响57-66
1. 中西医结合治疗案例对肺结核患者T细胞亚群的影响57-62
1.1 材料57
1.2 策略57-58
1.3 结果58-61
1.4 小结61-62
2. 中西医结合治疗案例对肺结核患者Thl/Th2相关细胞因子的影响62-66
2.1 材料62
2.2 策略62-63
2.3 结果63-65
2.4 小结65-66
第二节 中西医结合治疗案例的部分药效学实验探讨66-74
1. 双百口服液与HR联合运用对BCG所致肺损伤的病理形态学影响66-71
1.1 材料66-68
1.2 策略68-69
1.3 结果69-70
1.4 小结70-71
2. 双百口服液对小鼠运动耐力(游泳)试验的影响71-74
2.1 材料71
2.2 策略71-72
2.3 结果72-73
2.4 小结73-74
第三节 中西医结合治疗案例防治抗结核药物性肝损伤的作用及机制探讨74-82
1. 双百口服液与HR联合运用对大鼠肝组织细胞色素酶CYP2E1的影响74-78
1.1 材料74
1.2 策略74-75
1.3 结果75-77
1.4 小结77-78
2. 双百口服液与HR联合运用对大鼠肝组织MDA、SOD、GSH-Px的影响78-82
2.1 材料78
2.2 策略78-79
2.3 结果79-80
2.4 小结80-82
讨论82-95
1. 中西医结合治疗案例在肺结核治疗中的增效作用82-88
2. 中西医结合治疗案例在肺结核治疗中的减毒作用88-92
3. 中西医结合治疗初治继续肺结核案例的依以性浅析92-95
结语95-96
不足与展望96-97
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