摘要：目的：目前艾滋病流行态势依然严峻,HAART在治疗艾滋病上取得了巨大成就,但依有着局限性。临床实践表明中医药在治疗艾滋病有一定的效果,那么中医药介入艾滋病治疗的切入点何在?本论文试图对"HAART持续治疗中中药治疗HIV/AIDS的切入点何在,有何优势和特点”这一不足进行初步探讨,发现HAART联合中药治疗HIV/AIDS的优势和可能作用靶点,解决HAART持续治疗历程中中药介入的关键不足。为中药治疗艾滋病探讨提供思路,为诠释中药治疗HIV/AIDS的作用靶点和机制提供借鉴。为临床上更好的利用HAART联合中药的特点和优势改善HIV./AIDS患者的生活质量和延长生命提供科学依据。策略：首先,对云南省两县免费抗病毒治疗数据库进行回顾性探讨,以HAART治疗临床证据中发现和找到中医药艾滋病治疗的切入点。探讨HAART后60个月随访历程中CD4+T细胞、CD8+T细胞、HIV-1病毒载量、血液生化免疫等指标的变化规律,运用一般线性模型多元方差浅析HAART后影响CD4+T细胞恢复的影响因素,运用Kaplan-Meier检验浅析HAART后发生死亡的危险因素。其次,探讨HIV-1RNA被有效抑制下HIV/AIDS患者的T细胞亚群、HAART持续时间、HIV-1前病毒DNA三者之间的相关性,发现HAART后HIV-1前病毒DNA有着的特点以及和T细胞亚群的联系。最后,对HIV-1RNA被有效抑制的HIV/AIDS患者进行12个月随机双盲试验,探讨HAART联合中药和HAART+安慰剂干预后免疫细胞、HIV-1前病毒DNA env、gag、pol基因相对表达量等指标的变化规律。发现HAART联合中药进行HIV/AIDS治疗的可能优势和可能的作用靶点。结果：1、对云南省腾冲、祥云免费抗病治疗数据库进行回顾性探讨,探讨发现：CD4+T细胞基线水平越高越有利于HAART后CD4+T细胞恢复和降低死亡率,HAART后24月CD4+T细胞恢复数量进入了平台期。HAART后HIV/AIDS患者免疫重建不建全,部分患者病毒抑制不完全。HIV/AIDS患者在HAART治疗前、后出现不同程度的血液、肝肾、脂质代谢异常。(1) HAART开始后0月至12月CD4+T细胞中位数增加最快；24月后CD4+T细胞恢复进入了平台期。在60个月随访历程中CD4+T细胞基线≥200个/μl的HIV/AIDS患者的CD4+T细胞中位数比CD4+T细胞基线200个/μl组的患者高(P0.05)。(2)CD8+T细胞中位数在HAART后随访60个月历程中没有显著的增加或减少, CD4+T细胞基线200个/μl和CD4+T细胞基线≥200个/μl两组的患者仅在24月、42月的差别有显著性作用外(P0.05),其余各时间点没有差别。(3) HAART后60个月随访历程中CD4+T细胞中位数恢复至500个/μl的百分比均低于25%,在第60个月恢复至350个/μl的百分比达到最高为62.5%。在各随访时间点CD4+T细胞基线200个/μl组和CD4+T细胞基线≥200个/μl两组CD4+T细胞中位数恢复至350个/μl的百分比的差别有显著性作用(P0.05),除51、54月外两组CD4+T细胞恢复至500个/μl的百分比的差别均有显著性作用(P0.05)。(4) HIV/AIDS患者HAART后6个月HIV-1RNA被抑制至检测限(50拷贝/ml)以下的百分比为74.4%。HAART第48个月全部患者的HIV RNA被抑制至检测限以下。CD4+T细胞基线200个/μl和CD4+T细胞基线≥200个/μl两组的HIV RNA被抑制至检测限的百分比的差别的无显著性作用(P0.05)。(5)性别、CD4+T细胞基线、HIV-1RNA基线、WHO HIV感染临床分期是影响HAART治疗的CD4+T细胞恢复数量的因素(P0.05),年龄、CD8+T细胞基线,HIV-1感染途径、是否合并HBV、HCV感染对HAART后CD4+T细胞恢复没有影响(P0.05)。(6)CD4+T细胞基线100个/μl、100-199个/μl、200-299个/μl、300个/μl各组之间存活率的差别有显著性作用(P=0.002)。WHO HIV感染临床分期、年龄是HAART后死亡的风险因素。WHO HIV感染临床分期每增加一个等级,死亡风险增加3.464倍,HAART开始时年龄超过50岁的死亡风险是HAART开始时年龄小于50岁的3.114倍。感染途径和HAART持续时间是死亡的保护因素,异性传播及其他的死亡风险是静脉吸毒的15.9%,HAART持续时间超过12月的死亡风险是HAART持续时间小于12月的7.8%。(7) HAART后随访历程中血液指标的体现为：白细胞计数异常百分比无显著下降,接近100%；总淋巴计数异常百分比有下降走势；血小板异常百分比有下降走势,血小板小于正常值的百分比呈下降走势；血红蛋白呈缓慢上升走势,小于正常值的百分比呈下降走势,大于正常值的百分比呈上升走势。(8) HAART后60个月的随访历程中生化免疫指标出现不同程度异常,体现在：血肌酐小于正常值的百分比逐渐上升,大于正常值的百分比逐渐下降；血尿素氮异常百分比没有下降走势,最低为94.4%；甘油三酯异常百分比呈逐渐上升走势；总胆固醇异常百分比呈逐渐上升走势；血淀粉酶异常比在变化走势不明；天冬氨酸转移酶和谷氨酸转移酶大于正常值的百分比呈逐渐下降走势；总胆红素异常百分比无显著的变化走势。2、对HIV-1RNA被有效抑制下HIV/AIDS患者的T细胞亚群、]HAART持续时间、HIV-1前病毒DNA三者之间的相关性进行探讨,探讨发现：HIV-1RNA被有效抑制下时HAART持续时间与某些T细胞亚群细胞数量相关,长时间HAART治疗后HIV-1前病毒DNA仍稳定持续有着。(1) HAART持续治疗时间与CD4+CD28+、CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+T细胞绝对计数呈正相关。(2) HAART持续治疗时间与CD38+T细胞相对计数呈正相关性,与CD3+、CD8+CD38+、CD8+T细胞相对计数呈负相关。(3)CD4+细胞绝对计数与CD4+CD28+、CD4+CD45RO+T细胞相对计数呈正相关,与CD8+CD38+表达比例呈负相关。(4)HIV-1前病毒DNA的相对表达量与CD4+CD45RA+T细胞绝对计数呈负相关,与CD4+CD45RA+T细胞相对计数呈正相关(P0.05),与CD38+T细胞绝对计数呈正相关(P0.05)。(5)HIV-1前病毒DNA相对表达量与HAART持续治疗时间无相关性(R=0.108,P=0.310)。3、对HIV-1RNA被有效抑制的HIV/AIDS患者进行随机双盲试验,探讨发现：HAART联合中药(康爱保生浓缩丸)能持续提升HIV-1RNA被有效抑制下但CD4+T细胞基线仍200个/μl的HIV/AIDS患者的CD4+T细胞数量,推迟CD4+T细胞恢复进入平台期的时间；提升NK细胞数量,对HIV-1前病毒DNA pol基因可能有一定程度的抑制作用。(1)在12个月各随访时间点HAART联合中药(康爱保生浓缩丸)和HAART+安慰剂的CD4+T细胞绝对计数的差别无显著性作用(P0.05),在第12月时HAART联合中药的CD4+T细胞绝对计数高于HAART+安慰剂组的。(2)在第3月时HAART+安慰剂和HAART联合中药(康爱保生浓缩丸)的CD4+T细胞、CD4+CD45RO+T细胞相对计数的差别有显著性作用(P=0.029,P=0.028),在第6月时两组的CD8+CD38+T细胞相对计数的差别有显著性作用(P=0.029)。(3)HAART+安慰剂和HAART联合中药(康爱保生浓缩丸)的NK细胞绝对计数总体逐渐增加,在第12月时两组的NK细胞绝对计数细胞绝对计数的差别有显著性作用(P=0.032)。(4)在各随访时间点HAART+安慰剂和HAART联合中药(康爱保生浓缩丸)的细胞因子IL-2、IL-10的差别无显著性作用(P0.05)。(5)入组时CD4+T细胞基线200个/μl层：HAART联合康爱保生浓缩丸治疗HIV/AIDS患者在第6个月后的CD4+T细胞绝对计数增加走势比HAART+安慰剂组显著。(6)第3月时HAART+安慰剂和HAART联合中药组的HIV-1前病毒DNA pol基因相对表达值的差别有显著性作用(P0.050)。入组时CD4+T细胞基线200个/μl的HIV/AIDS患者在HAART+康爱保生丸治疗后第3个月的HIV前病毒DNA pol基因相对表达量显著低于HAART+安慰剂组(P0.05)。结论：1、中医药进行艾滋病治疗可以以以下几个方面作为切入点：HAART后HIV/AIDS患者免疫重建不建全和病毒抑制不完全；HIV/AIDS患者在疾病进程中出现和HAART治疗后出现不同程度的血液、肝肾、脂质代谢异常；对HIV-1RNA被有效抑制的情况下的HIV-1前病毒DNA进行干预。2、HIV-1前病毒DNA持续有着,长期HAART不能降低HIV-1前病毒DNA表达量,CD4+T细胞数量与HIV-1前病毒DNA表达量无关。3、HAART联合中药对HAART后HIV-1RNA被有效抑制下、CD4+T细胞200个/μl的HIV/AIDS患者可能有优势,中医药临床治疗艾滋病作用缓慢、有着一定的不稳定因素,但能对多个作用靶点发挥作用,由此应以多角度进行中医药治疗艾滋病的作用靶点和机制探讨。关键词：云南省论文HIV/AIDS论文HAART论文中药论文CD4+T细胞论文HIV-1前病毒DNA论文康爱保生浓缩丸论文相关性论文
英文缩略词4-6
摘要6-10
Abstract10-13
第一章 前言13-18
1、艾滋病流行态势严峻13
2、HAART治疗HIV/AIDS取得的成就和局限性13-14
2.1 HAART治疗HIV/AIDS取得的成就13
2.2 HAART治疗HIV/AIDS的局限性13-14
3、中医药治疗艾滋病的优势14-15
4、现有中医药治疗HIV/AIDS探讨的局限性15
5、本论文的探讨思路和作用15-18
5.1 本论文的探讨思路15-17
5.2 本论文的探讨作用17-18
第二章 云南省腾冲、祥云高效抗逆转录病毒治疗HIV/AIDS回顾性探讨18-52
1、探讨背景18
2、探讨材料和策略18-19
2.1 探讨材料18-19
2.2 统计策略19
3、结果19-43
3.1 HIV/AIDS患者的一般人口学资料19-21
3.2 随访历程中HAART案例的更换21-24
3.3 随访历程中T细胞的变化走势24-28
3.4 HAART后HIV-1 RNA被抑制至检测限以下(50拷贝/ml)的百分比28-29
3.5 影响HAART后CD4~+T细胞恢复数量的因素考察29-32
3.6 HAART后HIV/AIDS患者存活率回顾性考察32-33
3.7 多因素Cox回归浅析HAART后发生死亡的因素33-35
3.8 HAART后HIV/AIDS患者的血常规变化走势35-38
3.9 HAART后HIV/AIDS患者的生化免疫指标变化38-43
4、讨论43-50
4.1 云南省腾冲、祥云县HIV/AID患者HAART治疗的回顾性评价43-46
4.2 HAART后HIV/AIDS患者存活率回顾性和死亡相关因素考察46-47
4.3 HAART后HIV/AIDS患者血常规和生化免疫指标的回顾性探讨47-50
5、小结50-52
第三章 HIV-1 RNA被有效抑制下HIV-1前病毒DNA与T淋巴细胞的相关性探讨52-68
1、探讨背景52
2、材料和策略52-56
2.1 材料52-53
2.2 探讨对象53
2.3 策略53-56
3、结果56-64
3.1 入组患者的一般人口学资料56
3.2 HIV-1 RNA有效抑制下T淋巴细胞与HAART持续治疗时间的相关性56-61
3.3 HIV-1 RNA有效抑制下T细胞与外周血中HIV-1前病毒DNA相关性探讨61-64
4、讨论64-67
4.1. HIV-1 RNA被有效抑制下T细胞亚群与HAART持续时间的相关性64-65
4.2 HIV-1 RNA被有效抑制下CD4~+T淋巴细胞与其他T细胞的相关性65
4.3 HIV-1 RNA被有效抑制下HIV-1 DNA拷贝数与T细胞数量的相关性65-66
4.4 HIV-1 RNA被有效抑制下HIV-1 DNA可能处于长期稳定状态66-67
5、小结67-68
第四章 HAART联合中药对HIV-1病毒载量被有效抑制下的免疫细胞和HIV-1前病毒DNA的干预作用探讨68-88
1、探讨背景68
2、材料和策略68-70
2.1 材料68
2.2 探讨对象68-69
2.3 试验用药物69
2.4策略69-70
3、结果70-82
3.1 入组患者的一般人口学资料70-71
3.2 HAART联合中药对HIV-1RNA有效抑制下的T淋巴细胞的干预作用探讨71-76
3.3 HAART联合中药对HIV-1 RNA有效抑制下的NK细胞绝对计数和相对计数的干预作用探讨76-77
3.4 HAART联合中药对HIV-1 RNA有效抑制下的细胞因子IL-2、IL-10的干预作用探讨77-78
3.5 中西药合用对HIV-1 RNA有效抑制下的HIV-1前病毒DNA的干预作用探讨78-82
4、讨论82-87
4.1 基于GeXP Multi基因表达系统检测HIV-1前病毒DNA82-83
4.2 HAART+康爱保生胶囊对HIV-1 RNA有限抑制下的淋巴细胞的干预作用探讨83
4.3 HAART联合中药对HIV-1前病毒DNA的干预作用探讨83-86
4.4 中医药临床治疗HIV/AIDS的特点和优势与发挥多靶点作用相关86-87
5、小结87-88
第五章 总结与展望88-90
1、总结88
2、展望88-90
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