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【摘要】 目的：对联苯双酯滴丸、还原型谷胱甘肽及多烯磷脂酰胆碱治疗化疗药物性肝损害进行成本-效果分析。方法：选择FOLFOX4方案化疗后出现肝损害的晚期消化道肿瘤患者79例，根据保肝治疗方案不同分为三组，即联苯双酯组26例，还原型谷胱甘肽组24例及多烯磷脂酰胆碱组29例。评价各组保肝疗效，进一步运用药物经济学原理进行成本-效果分析。结果：联苯双酯组、还原型谷胱甘肽组和多烯磷脂酰胆碱组的有效率分别为80.77%，87.50%及89.66%（P>0.05）；C/E分别为0.07、5.55和5.47，以联苯双酯组为参照，还原型谷胱甘肽组及多烯磷脂酰胆碱组与之对比ΔC/ΔE分别为71.32及89.63。结论：治疗化疗药物性肝损害联苯双酯滴丸疗效肯定，且更具经济性。
【关键词】 药物性肝损害； 化疗； 联苯双酯； 还原型谷胱甘肽； 多烯磷脂酰胆碱
肝脏是药物代谢、转化的主要脏器， 又是机体代谢、免疫的重要器官。随着药物的广泛应用、新药的不断涌现和联合用药的增多， 药源性肝损害（drug-induced liver disease， DILD）已成为国内外常见且较严重的药源性疾病。在恶性肿瘤的治疗中化疗占有重要地位，但抗肿瘤药物引起的不良反应为肿瘤治疗带来新的问题。药物性肝损害是肿瘤治疗过程中常见的不良反应，特别是在肝炎发病率较高的中国，肝脏毒副作用及具有肝脏基础病的肿瘤患者的治疗策略值得关注。在当前医疗资源相对匮乏的情况下，如何为患者选择“性价比”高的治疗药物或方案是医务人员必须思考的问题，本文就化疗药物肝损害的治疗，对联苯双酯滴丸、还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱进行了药物经济学分析，现报道如下。
1.2 治疗方法 联苯双酯组：联苯双酯滴丸（北京协和药厂），15 mg，口服，3次/d；还原型谷胱甘肽组：0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用还原型谷胱甘肽（绿汀诺，山东绿叶制药有限公司）1.2 g，静脉滴注，1次/d；多烯磷脂酰胆碱组：5%葡萄糖注射液250 ml+多烯磷脂酰胆碱注射液（易善复，成都天台山制药有限公司）465 mg，静脉滴注，1次/d。以上保肝治疗疗程均为10 d。
1.3.3 疗效评定标准 显效：临床症状消失、体征消失、ALT、TB降至正常。有效：临床症状、体征有所改善、ALT降至正常的2倍以下（≤80 U/L），TB下降到治疗前的50%。无效：治疗后症状体征无明显改善或者ALT、TB未降低至治疗前的50%，甚至有病情加重趋势者[4]。
1.4 成本-效果分析 成本-效果分析目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本与效果之间找到一个最佳平衡点。而成本-效果比（C/E）则将二者有机联系在一起，它表示单位效果所花费的成本，比值越小越好，即C/E=成本/有效率。增量成本-效果比，即ΔC/ΔE=增加的成本/提高的有效率，代表一种方案的成本-效果与另一种方案比较而得的结果，可以了解方案每增加1个单位效果所需追加的成本[5]。
在药物经济学理论中，成本可分为直接成本、间接成本、无形成本[6]。本研究为便于计算，将保肝药物费用视为直接成本。
1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，组间计数资料比较采用 字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
众所周知，抗肿瘤药物的代谢大多要经过肝脏及肾脏，所以在患者接受化疗后药物代谢过程中导致的肝功损害即肝脏毒性在临床中极其普遍。因此，保肝药物在化疗患者中的应用十分广泛，但是化疗患者出现明显肝功能损害后，临床医师除了要正确选择适合患者的保肝药物以使患者的肝功能尽快恢复，顺利完成原定化疗计划外，又要兼顾患者的经济承受能力。
本研究结果表明，三种保肝治疗方案的治疗成本从低到高依次是联苯双酯组，还原型谷胱甘肽组及多烯磷脂酰胆碱组。针对FOLFOX4方案治疗后出现药物性肝损伤的晚期消化道肿瘤患者，三种保肝治疗方案的有效率差异无统计学意义（P>0.05）。成本效果比以联苯双酯滴丸方案为最低，增量成本-效果分析的结果表明，以最低成本组为参照，每多获得1个效果单位，还原型谷胱甘肽组需多花费7
参考文献
李治，苏华，冷静.国内外药物性肝损害状况分析[J].东南国防医药，2007，9（6）：476.
赵林，陈书长.抗肿瘤药物的肝脏毒副作用及治疗策略[J].癌症进展杂志，2009，7（1）：7.
[3] 邵世峰，李丽.化疗药致药物性肝损害的临床分析[J].天津医学，2007，35（8）：716.
[4] 吉焕英.硫普罗宁治疗药物性肝损害96例临床效果观察[J].中国药物与临床，2007，7（12）：961.
[5] 刘安.进口与国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J].中国药房，2006，17（7）：510.
[6] 安爱军，安广文.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的药物经济学分析[J].中国医学创新，2012，9（2）：126.
（收稿日期：2012-11-19） （本文编辑：连胜利）
【关键词】 药物性肝损害； 化疗； 联苯双酯； 还原型谷胱甘肽； 多烯磷脂酰胆碱
肝脏是药物代谢、转化的主要脏器， 又是机体代谢、免疫的重要器官。随着药物的广泛应用、新药的不断涌现和联合用药的增多， 药源性肝损害（drug-induced liver disease， DILD）已成为国内外常见且较严重的药源性疾病。在恶性肿瘤的治疗中化疗占有重要地位，但抗肿瘤药物引起的不良反应为肿瘤治疗带来新的问题。药物性肝损害是肿瘤治疗过程中常见的不良反应，特别是在肝炎发病率较高的中国，肝脏毒副作用及具有肝脏基础病的肿瘤患者的治疗策略值得关注。在当前医疗资源相对匮乏的情况下，如何为患者选择“性价比”高的治疗药物或方案是医务人员必须思考的问题，本文就化疗药物肝损害的治疗，对联苯双酯滴丸、还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱进行了药物经济学分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年8月-2012年5月就诊于本院并接受FOLFOX4方案化疗后出现肝损害的晚期消化道肿瘤患者79例。所有患者的诊断均经细胞学或（和）病理组织学证实。根据不同保肝治疗方案源于：论文例文www.udooo.com
将79例患者分为三组：联苯双酯组（一组）26例，男15例，女11例，中位年龄45岁，其中IIIa期9例，Ⅲb期12例，Ⅳ期5例；还原型谷胱甘肽组（二组）24例，男14例，女10例，中位年龄50岁，其中IIIa期6例，Ⅲb期10例，Ⅳ期8例；多烯磷脂酰胆碱组（三组）29例，男17例，女12例，中位年龄51岁，其中IIIa期8例，Ⅲb期13例，Ⅳ期8例。全部患者体力状态（PS）评分≤3分，预期生存时间≥3个月。化疗前血常规、肾功能及心电图检查结果均无明显异常，无化疗禁忌。排除标准：（1）肝脏原发肿瘤或肿瘤肝转移者；（2）合并重要器官系统功能障碍者；（3）病毒性肝炎、酒精性肝病患者；（4）肿瘤脑转移或其他原因无法配合治疗患者；（5）药物成瘾患者。三组在年龄、性别、病理类型、分期、PS评分、血常规、肾功能等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2 治疗方法 联苯双酯组：联苯双酯滴丸（北京协和药厂），15 mg，口服，3次/d；还原型谷胱甘肽组：0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用还原型谷胱甘肽（绿汀诺，山东绿叶制药有限公司）1.2 g，静脉滴注，1次/d；多烯磷脂酰胆碱组：5%葡萄糖注射液250 ml+多烯磷脂酰胆碱注射液（易善复，成都天台山制药有限公司）465 mg，静脉滴注，1次/d。以上保肝治疗疗程均为10 d。
1.3 疗效评价
1.3.1 症状及体征 肝区不适、乏力、纳差、恶心、呕吐、黄疸及肝肿大。
1.3.2 肝功能损害分度 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2N即为肝功能损害；ALT达2～5 N，总肝红素（TBIL）正常者为轻度肝损害；单项ALT上升达5～10 N或ALT<5 N，但TBIL达2～5 N，为中度肝损害；ALT>5 N，TBIL>5 N者为重度肝损害（N表示正常值）[3]。1.3.3 疗效评定标准 显效：临床症状消失、体征消失、ALT、TB降至正常。有效：临床症状、体征有所改善、ALT降至正常的2倍以下（≤80 U/L），TB下降到治疗前的50%。无效：治疗后症状体征无明显改善或者ALT、TB未降低至治疗前的50%，甚至有病情加重趋势者[4]。
1.4 成本-效果分析 成本-效果分析目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本与效果之间找到一个最佳平衡点。而成本-效果比（C/E）则将二者有机联系在一起，它表示单位效果所花费的成本，比值越小越好，即C/E=成本/有效率。增量成本-效果比，即ΔC/ΔE=增加的成本/提高的有效率，代表一种方案的成本-效果与另一种方案比较而得的结果，可以了解方案每增加1个单位效果所需追加的成本[5]。
在药物经济学理论中，成本可分为直接成本、间接成本、无形成本[6]。本研究为便于计算，将保肝药物费用视为直接成本。
1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，组间计数资料比较采用 字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者治疗方案的疗效比较结果，见表1。
2.2 三组患者治疗方案的C/E及ΔC/ΔE结果分析，见表2
3 讨论众所周知，抗肿瘤药物的代谢大多要经过肝脏及肾脏，所以在患者接受化疗后药物代谢过程中导致的肝功损害即肝脏毒性在临床中极其普遍。因此，保肝药物在化疗患者中的应用十分广泛，但是化疗患者出现明显肝功能损害后，临床医师除了要正确选择适合患者的保肝药物以使患者的肝功能尽快恢复，顺利完成原定化疗计划外，又要兼顾患者的经济承受能力。
本研究结果表明，三种保肝治疗方案的治疗成本从低到高依次是联苯双酯组，还原型谷胱甘肽组及多烯磷脂酰胆碱组。针对FOLFOX4方案治疗后出现药物性肝损伤的晚期消化道肿瘤患者，三种保肝治疗方案的有效率差异无统计学意义（P>0.05）。成本效果比以联苯双酯滴丸方案为最低，增量成本-效果分析的结果表明，以最低成本组为参照，每多获得1个效果单位，还原型谷胱甘肽组需多花费7
1.32元，多烯磷脂酰胆碱组需多花费89.63元。
根据本文结果结合药物经济学理论不难发现，本组中联苯双酯滴丸为唯一兼具疗效和经济的方案，还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱虽然其有效率高于联苯双酯滴丸，但其要增加1个单位疗效需要付出的经济代价较大。参考文献
李治，苏华，冷静.国内外药物性肝损害状况分析[J].东南国防医药，2007，9（6）：476.
赵林，陈书长.抗肿瘤药物的肝脏毒副作用及治疗策略[J].癌症进展杂志，2009，7（1）：7.
[3] 邵世峰，李丽.化疗药致药物性肝损害的临床分析[J].天津医学，2007，35（8）：716.
[4] 吉焕英.硫普罗宁治疗药物性肝损害96例临床效果观察[J].中国药物与临床，2007，7（12）：961.
[5] 刘安.进口与国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J].中国药房，2006，17（7）：510.
[6] 安爱军，安广文.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的药物经济学分析[J].中国医学创新，2012，9（2）：126.
（收稿日期：2012-11-19） （本文编辑：连胜利）