探究丁酸Gamma氨基丁酸受体激动剂Baclofen在依赖中作用与其作用机制中国-turnitin论文查重

摘要：γ-氨基丁酸是中枢神经系统中很重要的抑制性神经递质，它是一种天然有着的氨基酸，具有极其重要的生理功能。γ-氨基丁酸作用于动物细胞中的GABA受体，GABA受体是一个氯离子通道，GABA的抑制性或兴奋性是依赖于细胞膜内外的氯离子浓度，GABA受体被激活后，导致氯离子通道开放，能增加细胞膜对氯离子通透性，引起细胞膜超极化，抑制神经细胞元活性。探讨发现γ-氨基丁酸能够增强镇痛，对抗耐受及躯体依赖。本论文的主要目的是探讨γ-氨基丁酸抗精神依赖的作用及其可能机制。探讨表明重复的给予可以诱导行为敏化，虽然有探讨报道γ-氨基丁酸系统参与了行为敏化，但其内在机制却有待进一步探讨。在本探讨中我们探讨了GABAB受体激动剂在诱导的行为敏化中的作用，并进一步探讨了其内在机制。探讨表明连续给药4天，经过3天的停药戒断后，单次注射3mg/kg，显著的诱导了大鼠行为敏化的形成；具体体现在大鼠的运动活性显著增强，暗示了大鼠行为敏化模型的建立。γ-氨基丁酸的慢性处理和急性处理能显著降低诱导的行为敏化的形成和表达。其内在机制可能是Baclofen激活γ-氨基丁酸受体，调节相关基因的表达有关。此外，我们通过脑微透析技术探讨发现，单剂量单次注射诱导行为敏化表达时，大鼠活动性增强与伏隔核多巴胺释放有密切联系，而Baclofen预处理能够显著减低伏隔核多巴胺的释放。同时，我们探讨了大鼠行为敏化模型中不同脑区相关基因的表达情况，探讨发现在伏隔核pCREB表达显著降低，而ΔFosB表达显著升高。Baclofen预处理显著抑制了引起的行为增强，并显著减低了伏隔核ΔFosB表达。但对伏隔核pCREB表达降低，有一定的逆转作用，但没有显著的统计学作用。结论：本论文在以往探讨的基础上，深入探讨了γ-氨基丁酸B受体激动剂Baclofen通过降低伏隔核多巴胺的释放，抑制了诱导的行为敏化，暗示了γ-氨基丁酸B受体激动剂Baclofen潜在的抗精神依赖作用。进一步的探讨发现Baclofen抑制诱导的行为敏化与伏隔核ΔFosB和pCREB的表达密切相关。关键词：行为敏化论文γ-氨基丁酸论文Baclofen论文论文多巴胺论文伏隔核论文pCREB论文ΔFosB论文

前言4-5

中文摘要5-7

Abstract7-10

英文缩略词10-11

第1章绪论11-17

1.1 成瘾的神经生物学机制11-12

1.2 与成瘾相关的神经递质系统12-14

1.3 成瘾与行为敏化的联系14-15

1.4 CREB 和 Fos 在成瘾中扮演的角色15

1.5 γ-氨基丁酸（GABAB）受体激动剂 baclofen 与药物成瘾的联系15-17

第2章材料和策略17-26

2.1 动物17

2.2 材料17-19

2.3 诱导行为敏化模型的建立19-25

2.3.1 Baclofen 急慢性给药对大鼠运动活性的影响21

2.3.2 Baclofen 对急性处理诱导的大鼠运动活性的影响21

2.3.3 Baclofen 对诱导的行为敏化形成的影响21

2.3.4 Baclofen 对诱导的行为敏化表达的影响21-22

2.3.5 Baclofen 对诱导的行为敏化模型中伏隔核多巴胺释放的影响22

2.3.6 不同剂量的 Baclofen 对诱导的大鼠行为敏化形成历程中伏隔核 CREB 和△FosB 蛋白表达的影响22-24

2.3.7 溶液配制24-25

2.4 数据统计浅析25-26

第3章实验结果26-44

3.1 诱导大鼠行为敏化模型的建立26-27

3.2 Baclofen 对大鼠自发活动的影响27-29

3.3 单剂量 Baclofen 对急性处理引起的大鼠自发活动转变的影响29-30

3.4 Baclofen 慢性处理对诱导的大鼠行为敏化形成的影响30-31

3.5 Baclofen 急性处理对诱导的大鼠行为敏化表达的影响31-33

3.6 Baclofen 急性处理对诱导的大鼠伏隔核多巴胺释放的影响33-35

3.7 Baclofen 慢性处理对诱导的大鼠伏隔核多巴胺释放的影响35-37

3.8 不同剂量的 Baclofen 对诱导的大鼠行为敏化形成历程中伏隔核 CREB 和△FosB 蛋白表达的影响37-44

3.8.1 CREB 和△ FosB的组织形态学观察37-41

3.8.2 △F osB的组织形态学转变的量化统计学浅析41-42

3.8.3 CREB 的组织形态学转变的量化统计学浅析42-44

第4章讨论44-50

第5章结论50-51

探究丁酸Gamma氨基丁酸受体激动剂Baclofen在依赖中作用与其作用机制中国

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