谈谈止咳小儿清肺止咳颗粒药学

摘要：小儿清肺止咳颗粒剂是由麻黄、柴胡、炒苦杏仁、前胡、知母、姜炙栀子、射干、黄芩、甘草九味中药材提取物精制加工而成的复方制剂。本课题以传统中医药论述为指导原则,运用现药技术对其制备工艺、质量标准、初步稳定性进行系统试验探讨。制备工艺探讨提取工艺探讨：采取罐组式动态连续逆流提取设备对处方进行提取,以料液比、提取温度、提取时间和提取单元组数为考察因素,以干膏得率和提取率为评价指标,设计L9(34)正交实验优选最佳工艺。罐组式动态连续逆流提取法的最佳工艺为A2B1C1D3,即以10倍量水,在50℃下利用四罐式动态连续逆流提取,阶段提取时间为15min。干膏得率为18.21％,RSD%为0.11,提取率达到66.95%,RSD%为0.88。结果表明该工艺稳定可行,重复性好。精制工艺探讨：采取水提醇沉精制工艺,选择转移率和干膏得率为工艺考察指标,设计L9(34)正交实验优选水提醇沉法最佳精制工艺。水提醇沉的最佳工艺为A3B3C1D1,即浓缩初提液至药液浓度为1g/mL,加乙醇使浓度为85%,醇沉静置12h,分离上清液,浓缩至稠膏即得。转移率达到90.52%,RSD%为0.51；干膏得率为16.83%,RSD%为1.4。结果表明水提醇沉精制工艺稳定可行,能有效缩短静置时间,转移率和浸膏得率高。制剂成型工艺探讨：采取喷雾制粒技术对浸膏进行颗粒成型探讨,选择浸膏相对密度、进液速度、雾化压力和进风温度作为考察因素,以合格粒径收率和水分为评价指标,设计L9(34)正交实验优选最佳工艺。喷雾制粒的最佳工艺为A3B1C3D1,即在雾化压力为2.6Pa,进风温度为180℃下,以8mL/min的进液速度将相对密度为1.20的浸膏喷入制粒机中与辅料混合均匀,形成颗粒并干燥。成品颗粒得率为92.54%,RSD%为1.5,颗粒水分为0.96%,RSD%为1.15,结果表明该工艺稳定可行,批间产品质量稳定,重现性好,可以放大生产。质量标准探讨采取薄层色谱法对方中柴胡、苦杏仁、栀子、射干、黄芩进行定性鉴别；采取Hplc法测定颗粒中的含量,Ultimate XB-C18色谱柱(5μm,4.6x250mm)；流动相为乙腈-0.1%HO4(含0.05%三乙胺)(5：95)；流速为1.0mL/min；柱温25℃;进样量10μl；结果：薄层色谱斑点清晰,阴性对照无干扰；进样量在0.097μg～0.582g范围内,线性联系良好(r=0.9999)；平均加样回收率为98.26%(RSD%=1.72,n=6)；重复性好(RSD%=0.34,n=6)。表明所建立的策略能准确可靠地进行定性、定量检测,重复性好,可作为本产品的质量制约策略。初步稳定性探讨通过影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验来初步考察小儿清肺止咳颗粒的稳定性,推测本品的有效期。将市售包装药品置于60K℃,湿度92%,光照强度4500±500Lx的条件下放置10天；加速稳定性实验在40℃±2℃,相对湿度75%±5%的条件下放置6个月；长期稳定性实验在25℃±2℃,相对湿度60±10%的条件下放置12个月；于规定时间内检查药品各项稳定性,影响因素试验表明颗粒需在阴凉干燥处贮存；加速稳定性和长期稳定性考察期内样品各项质量检查指标均符合规定,表明样品稳定性良好,初步推测本品的有效期为2年。关键词：小儿清肺止咳颗粒论文制备工艺论文罐组式动态连续逆流提取论文质量标准论文初步稳定性考察论文

中文摘要4-6

Abstract6-11

第1章 绪论11-20

1.1 序言11

1.2 儿童咳嗽治疗药物探讨11-12

1.3 咳嗽的中医药辨证治疗探讨12-13

1.4 处方中各药物探讨进展13-17

1.4.1 中药性状13

1.4.2 化学成分探讨13-15

1.4.3 现代药理学探讨15-17

1.5 罐组式动态连续逆流提取运用介绍17-19

1.6 喷雾制粒19

1.7 探讨目的和内容19-20

1.7.1 探讨目的19

1.7.2 探讨的内容19-20

第2章 小儿清肺止咳颗粒制备工艺探讨20-43

引言20-21

2.1 罐组式动态循环连续逆流提取工艺探讨21-29

2.1.1 仪器与试药21

2.1.2 提取工艺评价指标的选择21

2.1.3 水提工艺条件初步预实验21-25

2.1.6 实验结果25-26

2.1.7 最佳提取工艺验证实验26

2.1.8 罐组式动态连续逆流提取与传统热回流提取工艺的比较26-27

2.1.9 小结27-29

2.2 纯化精制工艺探讨29-35

2.2.1 仪器与试药29

2.2.2 工艺评价指标的选择29

2.2.3 因素水平初步预实验29-31

2.2.4 正交实验设计31

2.2.5 实验策略31-32

2.2.6 实验结果32-33

2.2.7 最佳工艺验证实验33-34

2.2.8 小结34-35

2.3 制剂成型工艺探讨35-41

2.3.1 仪器与试药35

2.3.2 剂型的选择35

2.3.3 喷雾制粒工艺探讨35-36

2.3.4 正交实验设计36-37

2.3.5 实验结果37-38

2.3.6 最佳工艺验证实验38-39

2.3.7 中试实验39-40

2.3.8 小结40-41

2.4 本章总结41-43

2.4.1 制备策略41-42

2.4.2 工艺流程图42-43

第3章 小儿清肺止咳颗粒质量标准探讨43-57

引言43

3.1 仪器与试药43-44

3.2 性状44

3.3 鉴别44-48

3.3.1 柴胡的薄层鉴别44-45

3.3.2 苦杏仁的薄层鉴别45-46

3.3.3 栀子的薄层鉴别46

3.3.4 射干的薄层鉴别46-47

3.3.5 黄芩的薄层鉴别47-48

3.4 检查48-49

3.4.1 粒度48

3.4.2 水分48

3.4.3 溶化性48-49

3.4.4 装量差别49

3.4.5 结果49

3.5 含量测定49-54

3.5.1 测定指标的选择49

3.5.2 测定策略的选择49

3.5.3 含量测定策略学考察49-54

3.6 小结54-57

第4章 小儿清肺止咳颗粒初步稳定性探讨57-64

引言57

4.1 样品57

4.2 稳定性考察项目57

4.3 有效期统计浅析57-58

4.4 实验策略58-59

4.4.1 影响因素实验58-59

4.4.2 加速稳定性实验59

4.4.3 长期稳定性实验59

4.5 小结59-64

第5章 总结与讨论64-66

5.1 全文总结64-65

5.1.1 提取精制工艺64

5.1.2 制剂成型工艺64

5.1.3 质量标准探讨64

5.1.4 初步稳定性考察64-65

5.2 主要革新点65

5.3 讨论65-66

致谢66-67