本站原创摘要5-6
Abstract6-10
图表目录10-13
1 绪论13-16
1.1 来那度胺背景—“反应停”事件13-14
1.2 来那度胺概述14-16
1.2.1 来那度胺的作用机理14
1.2.2 来那度胺的适应症14-16
2 文献综述16-22
2.1 来那度胺的合成进展16-20
2.1.1 以2-溴-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基-2,6-哌啶二酮为两个中间体16-18
2.1.2 以L-谷氨酰胺甲酯为中间体18-19
2.1.3 以L-谷氨酸二甲酯为中间体19
2.1.4 以L-谷氨酰胺叔丁酯盐酸盐为原料19-20
2.1.5 以α-溴代戊二酸二甲酯为中间体20
2.2 合成路线选择及本论文探讨任务20-22
2.2.1 合成路线选择20-21
2.2.2 本论文探讨任务21-22
3 实验部分22-31
3.1 2-溴-3-硝基苯甲酸甲酯的合成22-24
3.1.1 反应方程式与机理22-23
3.1.2 实验试剂与仪器23
3.1.3 实验策略23-24
3.2 3-N-苄氧羰基氨基-2,6-二氧代哌啶的合成24-25
3.2.1 反应方程式与机理24-25
3.2.2 实验试剂与仪器25
3.2.3 实验策略25
3.3 3-氨基-2,6-哌啶二酮的合成25-27
3.3.1 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐的合成26
3.3.2 3-氨基-2,6-哌啶二酮氢溴酸盐的合成26-27
3.4 3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的合成27-29
3.4.1 反应方程式与机理27-28
3.4.2 实验试剂与仪器28-29
3.4.3 实验策略29
3.5 来那度胺的合成29-31
3.5.1 反应方程式与机理29
3.5.2 实验试剂与仪器29-30
3.5.3 实验策略30-31
4 结果与讨论31-46
4.1 合成2-溴-3-硝基苯甲酸甲酯的实验结果与讨论31-34
4.1.1 浅析策略31
4.1.2 溶剂系统对反应的影响31
4.1.3 自由基引发剂的用量对反应的影响31-32
4.1.4 原料的配比对反应的影响32-33
4.1.5 重结晶条件的选择33
4.1.6 产物的表征33
4.1.7 小结33-34
4.2 合成3-N-苄氧羰基氨基-2,6-二氧代哌啶的实验结果与讨论34-37
4.2.1 不同溶剂对收率的影响34
4.2.2 温度对收率的影响34-35
4.2.3 配比对收率的影响35
4.2.4 反应时间对收率的影响35-36
4.2.5 产物的表征36-37
4.2.6 小结37
4.3 合成3-氨基-2,6-哌啶二酮的实验结果与讨论37-41
4.3.1 合成3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐的实验结果与讨论37-39
4.3.2 合成3-氨基-2,6-哌啶二酮氢溴酸盐的实验结果与讨论39-41
4.4 合成3-(4-硝基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的实验结果与讨论41-43
4.4.1 碱的强弱对反应的影响41
4.4.2 TEA的用量对反应的影响41-42
4.4.3 2-溴-3-硝基苯甲酸甲酯滴加速度对反应的影响42-43
4.4.4 产物的表征43
4.4.5 小结43
4.5 合成来那度胺的实验结果与讨论43-46
4.5.1 不同的氢气压力对反应的影响43-44
4.5.2 不同还原策略对反应的影响44
4.5.3 产物的表征44-45
4.5.4 小结45-46
5 结论与展望46-48
5.1 探讨结论46
5.2 展望46-48
致谢48-49