摘要：微胶囊的制备技术是影响其运用的关键,其中超临界快速膨胀(RESS)法和超临界反溶剂(SAS)法是目前超临界流体历程在制备药物微胶囊领域中运用较为广泛的策略。这两种策略虽然能够克服传统策略的粒径偏大、分布范围较宽、制备历程温度较高、有机溶剂残留、团聚现象严重等缺点；但也有着着RESS法包覆不均匀、SAS法对微胶囊的壁材和芯材以有机溶剂中析出顺序要求严格等不足。在总结前人探讨的基础上,本论文将超临界流体历程、撞击流和流化床技术相结合,提出了一种新的制备微胶囊技术—超临界撞击流技术(IT)。该技术既弥补了RESS法和SAS法制备药物微胶囊的不足,又承接了RESS结合流化床技术制备微胶囊历程的优点,解决了芯材在超临界流体中受溶解度限制的不足,强化了流场中相间的传递历程,使得微胶囊的包覆效率得到了显著提升,药物的适用范围得到了扩大。根据超临界撞击流技术原理,本论文建立了实验装置、实验程序与步骤以及浅析测试手段,形成了一整套超临界撞击流实验技术。以玻璃微珠为包覆芯材、石蜡为包覆壁材,利用IT进行了制备微胶囊的模型实验探讨,并对制得的微胶囊进行了表征和评价。结果表明,论文设计建立的实验装置完全满足IT实验要求,并且制备出的微胶囊具有良好的完整性,同时确定了主要操作参数(如混合器内压力、混合器内温度、撞击距离和膨胀前温度等)对微胶囊包覆效果(如微胶囊表面形态、粒径及粒径分布、表观包覆率等)的影响规律,并得到了较为适宜的操作参数。探讨选用半衰期较短的抗生素类药物阿莫西林和生物利用度较低的降血压类药物尼群地平为包覆芯材,选用药品辅材中较为常用的聚乙二醇4000(PEG4000)为包覆壁材,利用IT进行包覆实验探讨。运用DSC技术或XRD技术对阿莫西林/PEG和尼群地平/PEG微胶囊进行完整性和晶型的检测,并根据国家药典规定,对这两种药物微胶囊进行药物释放实验探讨,进一步确定了包覆完整性和释放效果。以微胶囊表面形态、粒径及粒径分布、载药量等方面对这两种药物微胶囊进行了浅析和评价；同时考察了混合器内压力、混合器内温度、撞击距离和膨胀前温度等操作参数对微胶囊包覆效果(如表面形态、粒径及粒径分布和载药量等)的影响规律,得到了较为适宜的操作参数。选用释放速度快、化学性质不稳定、易于分解的维生素类药物维生素C(Vc)为包覆芯材,可完全生物降解、医药制药领域中运用较为广泛的左旋聚乳酸(PLLA)为包覆壁材,利用IT进行包覆实验探讨。选用XRD技术对Vc/PLLA微胶囊进行了晶体结构检测,并配置缓释溶液对Vc/PLLA微胶囊进行了释放实验,采取紫外-可见分光光度计浅析,得到释放曲线；通过考察混合器内压力、混合器内温度、撞击距离和膨胀前温度等操作参数对微胶囊包覆效果(如表面形态、粒径及粒径分布和载药量等)的影响,得到了Vc/PLLA微胶囊制备历程较为适宜的操作参数。利用PIV测试技术对IT流场进行测试实验探讨。选择喷嘴出口到撞击区为探讨对象,考察了混合器内压力、混合器内温度和撞击距离对轴向速度的影响规律,得到了撞击流流场的速度矢量图。进而描述了IT两喷嘴间流场的整体形貌,揭示了各操作参数对撞击流流场的影响规律。关键词：超临界流体论文撞击流论文微胶囊论文PIV测试论文
摘要4-6
Abstract6-11
引言11-14
1 文献综述14-31
1.1 微胶囊技术概述14-15
1.1.1 微胶囊的组成14
1.1.2 微胶囊的运用14-15
1.2 微胶囊常用的制备策略15-18
1.3 超临界流体历程制备微胶囊18-26
1.3.1 超临界流体技术18-20
1.3.2 超临界流体作为溶剂制备微胶囊20-24
1.3.3 超临界流体作为反溶剂制备微胶囊24-26
1.4 撞击流及其流体动力学探讨26-30
1.4.1 撞击流技术概述26-28
1.4.2 撞击流流场探讨进展28-30
1.5 本章小结30-31
2 IT微粒包覆实验及可行性探讨31-50
2.1 IT微粒包覆实验技术31-34
2.1.1 实验装置及测试仪器31-33
2.1.2 实验流程及步骤33-34
2.2 表征与评价策略34-37
2.2.1 包覆完整性评价34-36
2.2.2 表面形态表征策略36
2.2.3 载药量及均匀度评价36
2.2.4 平均粒径和粒径分布36-37
2.3 IT微粒包覆可行性探讨37-49
2.3.1 模型材料37-38
2.3.2 实验条件的选择38
2.3.3 实验结果与讨论38-49
2.4 本章小结49-50
3 以PEG为壁材制备药物微胶囊工艺探讨50-79
3.1 阿莫西林/PEG微胶囊制备50-61
3.1.1 实验材料50-51
3.1.2 实验条件的选择51
3.1.3 实验结果与讨论51-61
3.2 尼群地平/PEG微胶囊制备61-77
3.2.1 实验材料61
3.2.2 实验条件的选择61-62
3.2.3 实验结果与讨论62-77
3.3 本章小结77-79
4 以PLLA为壁材制备微胶囊工艺探讨79-95
4.1 实验材料79
4.2 实验条件的选择79-80
4.3 实验结果与讨论80-93
4.3.1 微胶囊包覆形态80-81
4.3.2 混合器内压力的影响81-85
4.3.3 合器内温度的影响85-88
4.3.4 两喷嘴间撞击距离的影响88-90
4.3.5 膨胀前温度的影响90-92
4.3.6 晶体结构检测92-93
4.4 本章小结93-95
5 IT流体力学特性实验探讨95-103
5.1 PIV测试系统95
5.2 实验装置与流程95
5.3 实验材料及仪器95-96
5.4 实验条件的选择96
5.5 实验结果与讨论96-101
5.5.1 流场的速度矢量图96-100
5.5.2 流体轴向速度分布100-101
5.6 本章小结101-103
6 工作总结与展望103-106
6.1 论文工作总结103-105
6.2 今后工作展望105-106
革新点摘要106-107
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