您的位置: turnitin查重官网> 医学 >> 临床医学 >论地平氨氯地平治疗轻、中原发性高血压患者基因多态性、药动学与药物效应相关性设计

论地平氨氯地平治疗轻、中原发性高血压患者基因多态性、药动学与药物效应相关性设计

收藏本文 2023-12-18 点赞:8948 浏览:21657 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:目的(1)评价氨氯地平治疗中、轻度原发性高血压患者4周的疗效和安全性。(2)探讨氨氯地平干预不同基因型轻、中原发性高血压患者4周的药动特点、药物效应及其相互联系。(3)建立氨氯地平干预轻、中原发性高血压患者的群体药动模型,探讨各因素对氨氯地平药动学参数的影响。策略筛选轻中度原发性高血压患者,经过一周清洗期,进入4周治疗期(苯磺酸氨氯地平5mg/片/d),在连续给药第28d(±3d)的给药前及给药后2h、6h、24h各采集外周静脉血;治疗前后测量血压、收集患者的人口信息学等资料;采集血、尿生物标本,进行实验室检查和基因分型,同时对不良事件进行观察。采取聚合酶链反应(PCR)产物直接测序策略对(POR A503V (CT)、CYP3A4*1G(GA)、 CYP3A5*3(AG)、MDR1C3435T(CT)4种基因进行分型;Hplc-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度;采取SPSS18.0对所得数据进行浅析,用NONMEM软件建立群体药动学模型。结果1、按入排标准共筛选了112例受试者,一周清洗期后81例进入治疗期,64例(男34例,女30例)完成4周治疗,60例(男31例,女29例)完成药动学血样采集。降压有效者42例,有效率65.6%。4周治疗期后舒张压相对基线期降低值ΔDBP为(7.10±5.89) mmHg,△SBP降低为(17.58±9.73) mmHg;连续给药第28天(±3天)的给药前(C0)、给药后2h(C1)、给药后6h(C2)及给药后24h(C3)的血药浓度分别为7.31±3.34ng/mL,8.89±4.10ng/mL,10.79±4.60ng/mL、7.40±3.32)ng/mL。有效组血药浓度高于无效组,但无统计学差别(P0.05);女性血药浓度显著高于男性(P0.01);POR A503V位点、CYP3A5*3位点突变血药浓度均呈递增走势,但均无统计学差别(P0.05)。多元线性回归显示,MDR1C3435T基因型、CYP3A4*1G基因型与舒张压降低值ΔDBP正相关(P0.05),其余均无统计学作用(P0.05);性别与收缩压降低值△SBP相关(P0.05),其余均无统计学作用(P0.05);性别、CYP3A4*1G基因型、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸尿素等与血药浓度相关(P0.05),其余均无统计学作用。2、群体药动学模型最终引入性别(GNDR)和MDR1C3435T基因型两个协变量,最终模型中当患者为男性,MDR1C3435T基因型为野生纯合子CC型或突变杂合子CT时,(CL/F)i=28.1·eηCLi;当患者为男性,MDR1C3435T基因型为突变纯合子TT型时,(CL/F)i=1.64*28.1·eηCLi;当患者为女性,MDR1C3435T基因型为野生纯合子CC型或突变杂合子CT时,(CL/F)i=0.703*28.1·eqCLi;当患者为女性,MDR1C3435T基因型为突变纯合子TT型时,(CL/F)i=1.64*0.703*28.1.eηCLi。当患者为MDR1C3435T基因型为野生纯合子CC型或突变杂合子CT时,(V/F)i=671.eηVi;当患者为MDR1C3435T基因型为突变纯合子TT型时,(V/F)i=3.07*671·eηvi。结论1、氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者的有效率与安全性与文献报道一致。2、氨氯地平的疗效可能与血药浓度相关,但在一定范围内,由浓度引起药效的差别不显著。3、女性较男性患者体内氨氯地平血药浓度增高,清除率降低,但降压疗效无显著差别。4、MDR1C3435T位点基因突变纯合子TT型患者的口服清除率显著高于CC型和CT型。5、POR A503V与CYP3A5*3基因位点的突变均有使氨氯地平血药浓度增加的走势,但该差别无统计学作用。6、CYP3A4*1G基因位点的突变有使氨氯地平血药浓度降低的走势,但该差别无统计学作用。7、本探讨建立的氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者的群体药代动力学模型经验证稳定、可靠,对临床实现氨氯地平的个体化治疗具有重要作用。关键词:氨氯地平论文POR论文A503V论文CYP3A论文MDR1C3435T论文群体药动学论文
本论文由www.udooo.com,需要查抄袭率论文可以联系人员哦。

    摘要4-6

    ABSTRACT6-9

    目录9-10

    英文縮写词表10-12

    第一章 探讨背景12-15

    第二章 材料和策略15-32

    2.1 临床探讨15-20

    2.2 基因分型20-23

    2.3 氨氯地平的色谱浅析23-27

    2.4 统计学浅析及群体药动学模型的建立策略27-32

    第三章 实验结果32-62

    3.1 基因分型及基因分布频率32-39

    3.2 氧氣地平色谱浅析的策略学验证39-44

    3.3 氨氯地平疗效、药动学及与基因多态相关性44-48

    3.4 群体药动学模型48-62

    第四章 讨论62-65

    4.1 氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者基因多态性、药动学及药物效应相关性探讨62-63

    4.2 氨氯地平在轻中度原发性高血压患者中的群体药动学探讨63-65

    第五章 结论65-66

copyright 2003-2024 Copyright©2020 Powered by 网络信息技术有限公司 备案号: 粤2017400971号