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摘要：[背景与目的]以顺铂为基础的同步放化疗是中晚期宫颈癌的标准治疗方式,但是在临床实践中发现,临床病理因素基本相同的患者在接受以顺铂为基础的同步放化疗后其近期和远期疗效差别较为显著。除了临床病理因素外,肿瘤内在的放化疗敏感性是影响中晚期宫颈鳞状细胞癌治疗效果的重要因素之一。1nicroRNA是一类天然有着的非编码小分子RNA,在基因调控中起了关键作用,它与多种实体恶性肿瘤的放疗和化疗敏感性的相关性探讨已展示出其作为肿瘤标志物以及肿瘤治疗靶点的巨大潜能。本探讨拟初步探讨与宫颈癌同步放化疗敏感性相关的microRNAs,为进一步进行宫颈癌放化疗相关生物学通路探讨、指导临床个体化治疗打下基础。[材料与策略]收集我院2010年4月至2011年4月期间接受根治性同步放化疗治疗的IIB期-IIIB期的宫颈鳞状细胞癌病例,根据治疗效果分为治疗敏感组和抗拒组。治疗前收集宫颈癌患者的肿瘤组织并提取microRNA。首先对敏感组和抗拒组中各3例行microRNA表达谱芯片浅析,初步筛选出可能与宫颈癌同步放化疗敏感性相关的差别表达的microRNAs。然后在敏感组和抗拒组各10例病例中,运用TaqMan Real-timePCR策略验证芯片筛选的差别表达的microRNAs在两组之间表达情况。[结果]microRNA表达谱芯片浅析得到显著差别表达的microRNAs共170个,治疗抗拒组与治疗敏感组相比,表达显著增高者144个,显著降低者26个。选取两组中统计学差别较为显著,同时根据靶基因预测网站的预测浅析,microRNAs及其靶基因在肿瘤中的探讨较广泛的6个microRNAs作为区分敏感组和抗拒组的目标microRNAs。与治疗敏感组相比,miR-101、miR-886-、miR-125a-5p和miR-365在治疗抗拒组患者中表达显著升高,而miR-489和miR-492在治疗抗拒组中表达显著降低。TaqMan Real-time PCR策略验证结果显示,和敏感组相比,microR-101在抗拒组中的表达显著升高(P0.05),而miR-492在抗拒组中的表达则显著降低(P0.001),其余4个microRNAs在两组间的表达无显著统计学差别(P0.05)。[结论]采取microRNA表达谱芯片联合Real-time PCR策略可能初步筛选出与宫颈癌同步放化疗敏感性相关的microRNAs。miR-101等170个microRNAs可能与宫颈癌同步放化疗敏感性相关,其中miR-101的升高和miR-492的降低可能提示宫颈癌同步放化疗抗拒。关键词：宫颈癌论文鳞状细胞癌论文同步放化疗论文放化疗敏感论文放化疗抗拒论文microRNA表达谱芯片论文Real-time论文PCR论文
目录3-4
图表索引4-5
英文缩略词5-6
中文摘要6-7
ABSTRACT7-9
前言9-11
材料与策略11-20
结果20-31
讨论31-40
结论40-41