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杆菌黏杆菌素对3种诱导多重耐药革兰氏阴性杆菌药效学

收藏本文 2024-03-30 点赞:10617 浏览:37883 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:黏杆菌素是治疗革兰氏阴性杆菌感染的特效药,但由于其肾毒性和神经毒性被弃用。近年来,由于抗生素的滥用,兽医临床出现多重耐药细菌,给治疗带来了很大困难,黏杆菌素的临床价值得到重新认识和再评价。但是,国内缺乏系统性的黏杆菌素抗多重耐药菌药效学方面的探讨,不能给兽医临床用药给予指导性的意见。本论文通过人工诱导多重耐药细菌,采取黏杆菌素对多重耐药细菌进行药效学探讨。人工诱导多重耐药细菌试验表明,诱导后细菌的最小抑菌浓度(MIC)均大于或等于诱导前的MIC,说明诱导获得的多重耐药大肠杆菌、铜绿检测单胞杆菌和鸡白痢沙门氏菌具有同时对氨苄西林、恩诺沙星、多西环素、庆大霉素和氟苯尼考的耐药性,并且获得的多重耐药性是稳定的。采取0.5MIC、2MIC、4MIC、8MIC、16MIC浓度的黏杆菌素对106CFU/mL细菌浓度互相作用24h,并在0、1、2、4、8、12和24h进行菌落计数。对2h时,不同黏杆菌素浓度作用下的细菌个数进行单因素多重比较,统计结果表明,黏杆菌素对多重耐药大肠杆菌和鸡白痢沙门氏菌的杀菌曲线呈现浓度依赖性,黏杆菌素对对多重耐药铜绿检测单胞杆菌的杀菌曲线呈现部分浓度依赖性。黏杆菌素对多重耐药大肠杆菌的体外MIC为2μg/mL,最小杀菌浓度(MBC)为2μg/mL;对多重耐药铜绿检测单胞杆菌MIC为0.25μg/mL,MBC为0.5μg/mL;对多重耐药鸡白痢沙门氏菌MIC为1μg/mL,MBC为2μg/mL,表明黏杆菌素对多重耐药大肠杆菌、铜绿检测单胞杆菌和沙门氏菌的杀菌力很强。雏鸡感染多重耐药细菌疾病模型的建立,在感染雏鸡的临床诊断,实验室鉴定的基础上,采取S pearman-karber法计算出,多重耐药大肠杆菌、铜绿检测单胞杆菌和鸡白痢沙门氏菌的半数感染量分别为1.31×108CFU/mL、2.53×108CFU/mL和5.38×108CFU/mL。在疾病模型建立的预试验的基础上,确定多重耐药大肠杆菌、铜绿检测单胞杆菌和沙门氏菌的感染量分别为2.62×108CFU/mL、1.01x109CFU/mL和1.08×109CFU/mL。黏杆菌素治疗感染多重耐药细菌疾病的雏鸡试验,黏杆菌素分为高剂量组(80mg/L)、中剂量组(40mg/L)、低剂量组(20mg/L)。对各组试验的死亡率、有效率、治愈率和增重率进行统计浅析结果表明,40mg/L作为多重耐药大肠杆菌病治疗的参考剂量,80mg/L作为多重耐药铜绿检测单胞杆菌和鸡白痢沙门氏菌病治疗的参考剂量综上所述,黏杆菌素对治疗多重耐药大肠杆菌、铜绿检测单胞杆菌和鸡白痢沙门氏菌病治疗作用显著。本试验为黏杆菌素的临床运用提供药效学方面的论述和试验依据。关键词:黏杆菌素论文诱导多重耐药论兰氏阴性杆菌论文药效学论文

    摘要12-13

    Abstract13-15

    1 引言15-33

    1.1 黏杆菌素15-18

    1.1.1 黏杆菌素的理化性质15

    1.1.2 黏杆菌素的抗菌谱及药理作用15-16

    1.1.3 黏杆菌素的耐药性16

    1.1.4 黏杆菌素的药代动力学16-17

    1.1.5 黏杆菌素的毒理学17-18

    1.1.6 黏杆菌素的临床运用18

    1.2 大肠杆菌18-23

    1.2.1 大肠杆菌病概述18

    1.2.2 大肠杆菌病诊断与防治18-19

    1.2.3 大肠杆菌的耐药机理19-21

    1.2.4 大肠杆菌多重耐药性的产生机理21-23

    1.3 沙门氏菌23-28

    1.3.1 沙门氏菌病概述23-24

    1.3.2 沙门氏菌的诊断策略24-26

    1.3.3 沙门氏菌耐药近况26-27

    1.3.4 沙门氏菌的耐药机理27-28

    1.4 铜绿检测单胞杆菌28-32

    1.4.1 铜绿检测单胞杆菌病概述28-29

    1.4.2 铜绿检测单胞杆菌的疫苗探讨29-30

    1.4.3 铜绿检测单胞杆菌的耐药机理30-32

    1.5 本探讨的目的和作用32-33

    2 实验材料33-36

    2.1 实验药品33

    2.2 试剂33

    2.3 主要仪器33-34

    2.4 菌种34

    2.5 实验动物34

    2.6 培养基的配制34-36

    3 实验策略36-45

    3.1 最低抑菌浓度和最小杀菌浓度的测定36

    3.1.1 菌株的活化36

    3.1.2 药液的配制36

    3.1.3 体外抗菌活性MIC测定36

    3.1.4 体外抗菌活性MBC测定36

    3.2 多重耐药细菌的诱导36-37

    3.3 时间—杀菌曲线试验37

    3.4 雏鸡多重耐药大肠杆菌疾病模型的建立37-38

    3.4.1 多重耐药大肠杆菌对雏鸡半数感染量的测定37-38

    3.4.2 雏鸡多重耐药大肠杆菌疾病模型的细菌感染量38

    3.5 雏鸡多重耐药铜绿检测单胞杆菌疾病模型的建立38-40

    3.5.1 多重耐药铜绿检测单胞杆菌对雏鸡半数感染量的测定38-40

    3.5.2 雏鸡多重耐药铜绿检测单胞杆菌疾病模型的细菌感染量40

    3.6 雏鸡多重耐药鸡白痢沙门氏菌疾病模型的建立40-41

    3.6.1 多重耐药鸡白痢沙门氏菌对雏鸡半数感染量的测定40-41

    3.6.2 雏鸡多重耐药鸡白痢沙门氏菌疾病模型的细菌感染量41

    3.7 黏杆菌素对人工感染多重耐药大肠杆菌雏鸡的治疗试验41-42

    3.7.1 动物分组41

    3.7.2 动物给药41-42

    3.7.3 治疗效果评价指标42

    3.8 黏杆菌素对人工感染多重耐药铜绿检测单胞杆菌雏鸡的治疗试验42-43

    3.8.1 动物分组42

    3.8.2 动物给药42-43

    3.8.3 治疗效果评价指标43

    3.9 黏杆菌素对人工感染多重耐药沙门氏菌雏鸡的治疗试验43-44

    3.9.1 动物分组43

    3.9.2 动物给药43-44

    3.9.3 治疗效果评价指标44

    3.10 数据处理44-45

    4 结果45-70

    4.1 多重耐药菌株的诱导结果45-47

    4.1.1 大肠杆菌多重耐药菌株的诱导结果45

    4.1.2 大肠杆菌多重耐药诱导菌株的耐药稳定性测定结果45

    4.1.3 铜绿检测单胞杆菌多重耐药菌株的诱导结果45-46

    4.1.4 铜绿检测单胞杆菌多重耐药诱导菌株的耐药稳定性测定结果46

    4.1.5 鸡白痢沙门氏菌多重耐药菌株的诱导结果46-47

    4.1.6 鸡白痢沙门氏菌多重耐药诱导菌株的耐药稳定性测定结果47

    4.2 黏杆菌素对多重耐药菌株的时间-杀菌曲线47-50

    4.2.1 黏杆菌素对多重耐药大肠杆菌菌株的时间-杀菌曲线47-48

    4.2.2 多重耐药大肠杆菌在不同浓度的药物中2 h活菌数对数值48

    4.2.3 黏杆菌素对多重耐药铜绿检测单胞杆菌菌株的时间-杀菌曲线48-49

    4.2.4 多重耐药铜绿检测单胞杆菌在不同浓度的药物中2 h活菌数对数值49

    4.2.5 黏杆菌素对多重耐药鸡白痢沙门氏菌菌株的时间-杀菌曲线49-50

    4.2.6 多重耐药鸡白痢沙门氏菌在不同浓度的药物中2 h活菌数对数值50

    4.3 黏杆菌素对多重耐药菌株的体外抗菌活性50

    4.4 雏鸡多重耐药大肠杆菌疾病模型的建立50-52

    4.4.1 多重耐药大肠杆菌对雏鸡半数感染量的测定结果50-52

    4.4.2 雏鸡多重耐药大肠杆菌疾病的细菌感染量的确定52

    4.5 雏鸡多重耐药铜绿检测单胞杆菌疾病模型的建立52-54

    4.5.1 多重耐药铜绿检测单胞杆菌对雏鸡半数感染量的测定结果52-54

    4.5.2 雏鸡多重耐药铜绿检测单胞杆菌疾病的细菌感染量的确定54

    4.6 雏鸡多重耐药鸡白痢沙门氏菌疾病模型的建立54-56

    4.6.1 多重耐药鸡白痢沙门氏菌对雏鸡半数感染量的测定结果54-55

    4.6.2 雏鸡多重耐药鸡白痢沙门氏菌的细菌感染量的确定55-56

    4.7 黏杆菌素对人工感染多重耐药大肠杆菌雏鸡的治疗试验56-60

    4.7.1 黏杆菌素治疗试验死亡率测定结果56-57

    4.7.2 黏杆菌素治疗试验有效率测定结果57-58

    4.7.3 黏杆菌素治疗试验治愈率测定结果58

    4.7.4 黏杆菌素治疗试验增重率结果58-60

    4.8 黏杆菌素对人工感染多重耐药铜绿检测单胞杆菌雏鸡的治疗试验60-65

    4.8.1 黏杆菌素治疗试验死亡率测定结果60-61

    4.8.2 黏杆菌素治疗试验有效率测定结果61-62

    4.8.3 黏杆菌素治疗试验治愈率测定结果62-63

    4.8.4 黏杆菌素治疗试验增重率结果63-65

    4.9 黏杆菌素对人工感染多重耐药鸡白痢沙门氏菌雏鸡治疗试验65-70

    4.9.1 黏杆菌素治疗试验死亡率测定结果65-66

    4.9.2 黏杆菌素治疗试验有效率测定结果66-67

    4.9.3 黏杆菌素治疗试验治愈率测定结果67-68

    4.9.4 黏杆菌素治疗试验增重率结果68-70

    5 讨论70-76

    5.1 诱导多重耐药变异菌株的探讨70

    5.2 诱导多重耐药变异菌株的稳定性探讨70

    5.3 黏杆菌素对诱导多重耐药变异菌株的杀菌曲线的探讨70-71

    5.3.1 黏杆菌素对诱导多重耐药大肠杆菌的杀菌曲线的探讨71

    5.3.2 黏杆菌素对诱导多重耐药铜绿检测单胞杆菌的杀菌曲线的探讨71

    5.3.3 黏杆菌素对诱导多重耐药沙门氏菌的杀菌曲线的探讨71

    5.4 黏杆菌素对诱导多重耐药变异菌株的MIC和MBC的探讨71-72

    5.5 雏鸡多重耐药大肠杆菌疾病模型的建立的探讨72

    5.5.1 多重耐药大肠杆菌对雏鸡半数感染量的探讨72

    5.5.2 雏鸡多重耐药大肠杆菌疾病模型鉴定性探讨72

    5.6 雏鸡多重耐药铜绿检测单胞杆菌疾病模型的建立的探讨72-73

    5.6.1 多重耐药铜绿检测单胞杆菌对雏鸡半数感染量的探讨72-73

    5.6.2 雏鸡多重耐药铜绿检测单胞杆菌疾病模型鉴定性探讨73

    5.7 雏鸡多重耐药鸡白痢沙门氏菌疾病模型的建立的探讨73-74

    5.7.1 多重耐药鸡白痢沙门氏菌对雏鸡半数感染量的探讨73

    5.7.2 雏鸡多重耐药鸡白痢沙门氏菌疾病模型鉴定性探讨73-74

    5.8 黏杆菌素对人工感染多重耐药大肠杆菌雏鸡的治疗试验探讨74

    5.9 黏杆菌素对人工感染多重耐药铜绿检测单胞杆菌雏鸡的治疗试验探讨74

    5.10 黏杆菌素对人工感染多重耐药鸡白痢沙门氏菌雏鸡的治疗试验探讨74-76

    6 结论76-77

    致谢77-78

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