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【摘要】 目的 评价依那普利叶酸片对高血压病患者血同型半胱氨酸浓度及血管内皮功能的影响。方法 将226例I、Ⅱ级原发性高血压伴高同型半胱氨酸（Hcy）血症者患者，随机成2个组，分别接受依那普利（10 mg）、依叶片10/0.4（依那普利10 mg/叶酸0.4 mg）1次/d，连续治疗3个月。结果 降压疗效在2组间以及各组内差异均无统计学意义；依叶片对于降高Hcy显著优于依那普利组（P<0.05），对于血管内皮功能的影响依叶片较依那普利组明显改善（P<0.05）。结论 依叶片能有效的降低血压及Hcy血浓度，改善血管内皮功能，保护靶器官。
【关键词】 高半胱氨酸；高血压；内皮功能；依那普利叶酸片
1.2 方法 随机分成两组各113例，依那普利组给予马来酸依那普利片（上海现药股份有限公司生产）10 mg，一日一次治疗，依那普利叶酸组给予马来酸依那普利叶酸片（天津天士力制药股份有限公司生产）10 mg/0.4 mg，一日一次治疗，分别于治疗前、治疗3个月测定各组血浆同型半胱氨酸水平及NO水平。
1.3 血浆Hcy测定 采用高效液相色谱荧光检测法（Hplc-FD）测定血浆Hcy的水平。
1.4 血管内皮细胞功能分子标志物 NO测定采用改良硝酸盐还原酶法，以测定NO2-/NO3-的含量表示NO的水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作。
1.5 统计学方法 所有数据以x±s表示，采用SPSS 1
3 讨论
Hcy是由蛋氨酸去生成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。它在动物蛋白内含量丰富，而在人体内含量极微。血浆Hcy水平达到一定的高水平后，存在于血管内皮细胞内，损伤和破坏血管内皮，内皮细胞合成内皮素增加，在内皮细胞受损处血小板聚集，引起富含血小板的血栓形成；同时血管内皮细胞的损伤也可以引起内皮舒张因子与内皮收缩因子的失衡，引起血压进一步升高；与此同时，Hcy升高可促进弹力纤维的溶解，导致胶原纤维合成，血管壁的纤维比例不平衡，导致动脉壁弹性的改变，动脉僵硬度增加，进一步加重血压。高Hcy对阻力血管和容量血管内皮细胞的损伤，加速动脉粥样硬化的过程，引起血管阻力不断升高，导致患者的血压处于高水平状态。
依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用，具有改善心室重构的作用，但长期应用对伴高Hcy高血压患者靶器官保护作用有限[3]；叶酸可通过蛋氨酸循环降低Hcy的水平来保护靶器官，在降低心脑血管事件上二者联用具有显著协同作用，能够显著的降低脑卒中风险。研究表明：与单用降压药相比，二者联合能进一步降低脑卒中风险25%～37%[4]，具有协同保护靶器官作用。
本研究结果表明，依普那利叶酸片不仅降低血压，还可降低血浆Hcy水平，改善血管内皮功能，更全面的保护靶器官。
参 考 文 献
Kjeldsen SE， Julius S， Hedner T， et al. Stroke is more commnon than myocardial infraction in hypertension： analysis based on 11 major randomized intervention trials.Blood Press，2001，10：190-192.
HillCH， MehamR， StarcherB. Fibrillin-2 defects impair elastic fibe
[3] 温预关，王玲芝，刘学军，等.反相高效液相色谱法测定人血浆中米氮平的浓度.中国医院药学杂志，2004，24（2）：78.
[4] Saposnik G， Ray J G， Sheridan P， et al. Homocysteine lowering therapy and stroke risk， severity and disability： additional findings from the hope 2 trial.Stroke，2009，40（4）：1365-1372.
【关键词】 高半胱氨酸；高血压；内皮功能；依那普利叶酸片
1 资料与方法
1.1 一般资料 在我院的高血压患者中选择初诊轻、中度原发性高血压且伴高同型半胱氨酸（Hcy）血症者226例，其中男107例，女119例；年龄41～69岁，平均（50.13±4.87）岁。符合以下标准：90 mm Hg≤舒张压<110 mm Hg和（或）140 mm Hg≤收缩压<180 mm Hg；排除重度高血压、继发性高血压、肝肾功能不全等。1.2 方法 随机分成两组各113例，依那普利组给予马来酸依那普利片（上海现药股份有限公司生产）10 mg，一日一次治疗，依那普利叶酸组给予马来酸依那普利叶酸片（天津天士力制药股份有限公司生产）10 mg/0.4 mg，一日一次治疗，分别于治疗前、治疗3个月测定各组血浆同型半胱氨酸水平及NO水平。
1.3 血浆Hcy测定 采用高效液相色谱荧光检测法（Hplc-FD）测定血浆Hcy的水平。
1.4 血管内皮细胞功能分子标志物 NO测定采用改良硝酸盐还原酶法，以测定NO2-/NO3-的含量表示NO的水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作。
1.5 统计学方法 所有数据以x±s表示，采用SPSS 1
7.0统计软件进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 治疗期间各组无不良反应，无严重并发症。
2.2 各组血浆同型半胱氨酸水平变化情况治疗前两组血浆同型半胱氨酸水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后依那普利叶酸组血浆同型半胱氨酸水平显著低于依那普利组（P<0.05）见表1，NO水平明显高于依那普利组（P<0.05）见表2，差异有统计学意义。3 讨论
Hcy是由蛋氨酸去生成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。它在动物蛋白内含量丰富，而在人体内含量极微。血浆Hcy水平达到一定的高水平后，存在于血管内皮细胞内，损伤和破坏血管内皮，内皮细胞合成内皮素增加，在内皮细胞受损处血小板聚集，引起富含血小板的血栓形成；同时血管内皮细胞的损伤也可以引起内皮舒张因子与内皮收缩因子的失衡，引起血压进一步升高；与此同时，Hcy升高可促进弹力纤维的溶解，导致胶原纤维合成，血管壁的纤维比例不平衡，导致动脉壁弹性的改变，动脉僵硬度增加，进一步加重血压。高Hcy对阻力血管和容量血管内皮细胞的损伤，加速动脉粥样硬化的过程，引起血管阻力不断升高，导致患者的血压处于高水平状态。
依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用，具有改善心室重构的作用，但长期应用对伴高Hcy高血压患者靶器官保护作用有限[3]；叶酸可通过蛋氨酸循环降低Hcy的水平来保护靶器官，在降低心脑血管事件上二者联用具有显著协同作用，能够显著的降低脑卒中风险。研究表明：与单用降压药相比，二者联合能进一步降低脑卒中风险25%～37%[4]，具有协同保护靶器官作用。
本研究结果表明，依普那利叶酸片不仅降低血压，还可降低血浆Hcy水平，改善血管内皮功能，更全面的保护靶器官。
参 考 文 献
Kjeldsen SE， Julius S， Hedner T， et al. Stroke is more commnon than myocardial infraction in hypertension： analysis based on 11 major randomized intervention trials.Blood Press，2001，10：190-192.
HillCH， MehamR， StarcherB. Fibrillin-2 defects impair elastic fibe
源于：查抄袭率硕士论文www.udooo.com
r assembly in a homocysteinemic chick mobdel. Joumal of Cellular Biochemistry，2001，82（3）：491.[3] 温预关，王玲芝，刘学军，等.反相高效液相色谱法测定人血浆中米氮平的浓度.中国医院药学杂志，2004，24（2）：78.
[4] Saposnik G， Ray J G， Sheridan P， et al. Homocysteine lowering therapy and stroke risk， severity and disability： additional findings from the hope 2 trial.Stroke，2009，40（4）：1365-1372.