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摘要：目的：糖尿病性白内障是糖尿病并发症中仅次于糖尿病性视网膜病变的第二大眼病，常严重影响患者的视力，由此关于糖尿病性白内障的探讨一直受到眼科专家学者的关注。目前探讨认为糖尿病性白内障主要是晶状体的糖代谢紊乱，葡萄糖在晶状体内蓄积，醛糖还原酶活性增高，山梨醇途径异常活跃，晶状体内山梨醇蓄积，局部渗透压增高继发晶状体纤维肿胀，导致晶状体透明度下降，晶状体混浊。而导致晶状体直接的病理转变是晶状体上皮细胞和纤维细胞的凋亡。HSP27是小分子热休克蛋白(allheat shock proteins, sHSP)的一种，在应激状态下,sHSP帮助新合成的蛋白质分子获得天然构象,阻止蛋白质不正确折叠，帮助变性的蛋白质复性。在老年性白内障及糖尿病性白内障中其表达增强，具有调节晶状体细胞内氧化应激和细胞凋亡的作用。MDR，(multidrug resistence gene)即多源耐药基因，属于最大的膜转运蛋白基因家族ATP结合盒式结构超家族成员，具有通过调节Clˉ通道以改善糖尿病性白内障晶状体纤维细胞肿胀，渗透压转变带来的损伤的作用。儿茶素，英文名catechin，具有多种多样的生物学效应，如：抗氧化作用、抗凋亡作用、类胰岛素作用、抗感染作用、抑制醛糖还原酶作用。探讨显示其对角膜新生血管、缺血再灌注性疾病、视神经变性性疾病、年龄相关性黄斑病变都具有一定的防治价值，但对糖尿病性白内障的作用鲜见报道。本实验通过制备糖尿病性白内障动物模型，以形态学及蛋白、基因水平观察儿茶素全身运用对糖尿病性白内障的影响，并探讨作用机制，以求在防治糖尿病性白内障方面寻找新的治疗药物。策略：选用健康60只雄性SD大鼠,体重175±15g。常规眼部检查无眼疾。随机分为3组,每组20只。正常对照组（正常组）腹腔注射枸橼酸缓冲液。糖尿病对照组（对照组）、儿茶素治疗组（治疗组）腹腔注射链脲佐菌素溶液(65mg/kg体重)诱发糖尿病性白内障。3d后尾静脉取血测血糖浓度,排除血糖浓度16.7mmol/L的大鼠。造模成功后，治疗组大鼠给予儿茶素200mg/kg（用蒸馏水配制）灌胃，每日1次，至实验结束。正常组及对照组大鼠给予等量蒸馏水灌胃,每日1次，至实验结束。每周观察大鼠血糖、体重变化,并行裂隙灯观察晶状体大体形态。各组分别于造模成功后0天、2周、4周、8周4个时间点取5眼晶状体用免疫组织化学法检测热休克蛋白27，计算平均IHS评分值;取5眼晶状体用RT-PCR法检测MDR2mRNA和MDR3mRNA的表达。实验数据计量资料用均数±标准差表示，计数资料用百分率表示。实验结果采取方差浅析和χ2检验，SPSS13.0软件包进行统计学浅析。结果：1各组大鼠一般情况变化实验组及对照组大鼠出现显著的典型糖尿病症状:多食、多饮、多尿,毛发干枯及体重下降。正常组大鼠未发生以上情况。对照组及治疗组大鼠在2周、4周及8周血糖持续增高，与正常组相比均有显著性差别（p0.01）；治疗组血糖在实验历程中出现了轻度下降，与对照组相比第8周差别有统计学作用（p0.01）。2各组大鼠晶状体形态观察在实验的2周、4周、8周，正常组大鼠晶状体保持透明，无显著变化；对照组与正常组相比，晶状体逐渐出现混浊，在第8周时尤为显著；治疗组与对照组相比，晶状体混浊进程显著延缓，在第4周及第8周差别有统计学作用（p0.05）。3各组大鼠晶状体组织中HSP27的表达正常组晶状体中HSP27少量表达，各时间点无显著变化；对照组2周时HSP27表达升高，4周时达高峰,8周时仍有表达，在2周、4周及8周与正常组比较均有统计学差别（2周时p0.05，4周及8周p0.01）；与对照组相比，治疗组在2周、4周及8周HSP27的阳性表达均显著增强，2周及4周时差别有统计学作用(2周p0.05,4周p0.01)。4各组大鼠晶状体组织中MDR2mRNA和MDR3mRNA的表达各组晶状体组织中均可见MDR2mRNA和MDR3mRNA表达。正常组在各时间点无显著变化；与正常组相比，对照组MDR2mRNA和MDR3mRNA在2周、4周及8周表达增强，2周时达高峰，各时间点与正常组相比差别均有统计学作用(p0.05)；与对照组相比，治疗组造模成功后2周、4周及8周均有显著增强（MDR2mRNA在2周p0.01，4周及8周p0.05；MDR3mRNA在2周、4周p0.05，8周8周p0.01）。结论：1大鼠糖尿病性白内障晶状体组织中HSP27、 MDR2mRNA和MDR3mRNA的表达增强；2全身运用儿茶素可降低血糖﹑减轻糖尿病性白内障大鼠晶状体混浊程度，可以提升晶状体组织中HSP27、MDR2mRNA及MDR3mRNA表达；3儿茶素对大鼠糖尿病性白内障具有一定的防治作用，作用机制与其降低血糖﹑抗凋亡及改善氯离子通道功能有关。关键词：白内障论文儿茶素论文腹腔注射论文热休克蛋白论文多源耐药基因论文
摘要4-7
ABSTRACT7-11
前言11-12
材料与策略12-18
结果18-20
附图20-29
附表29-31
讨论31-37
结论37