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摘要：目的：通过体内实验,以分子及整体两个层面探讨急性重症胰腺炎(SAP)时血管内皮细胞损伤所致多器官功能障碍综合征(MODS)的发生机制及白蛋白对血管内皮细胞胰蛋白酶损伤的保护作用,为临床治疗SAP提供实验依据。策略：270只健康成年雄性SD大鼠随机分为6组,每组45只。分组如下：A组对照组即检测手术组：开腹后仅轻轻翻动十二指肠和胰腺,关腹；B组SAP模型组：以5%的牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导SAP模型；C组奥曲肽组：SAP组+奥曲肽；D组乌司他丁组：SAP组+奥曲肽+乌司他丁；E组白蛋白组：SAP组+奥曲肽+白蛋白；F组混合组：SAP组+奥曲肽+乌司他丁+白蛋白。以上各组按时间点再随机分为三组,分别为3h组、6h组、12h组,每组15只,各治疗组动物均于造模后30分钟皮射奥曲肽25μg/kg。在此基础上,D组给予乌司他丁1万U/kg；E组给予5%白蛋白10ml/kg;F组给予乌司他丁1万U/kg+5%白蛋白10ml/kg;均经大鼠背静脉注射。每组按不同时间点随机股静脉取血处死大鼠,并收集胰腺、肝、肾、肺等脏器组织标本。测定各组血清AMY、 ALB、 ALT、 BUN、 Cr等指标；并对以上各脏器组织行病理形态学检查,参照Schmidt评分标准对SAP组大鼠各时间点胰腺组织进行评分。流式细胞仪技术计数血循环中脱落的血管内皮细胞(CEC)。采取免疫组化染色测定血管内皮细胞紧密连接occludin蛋白的表达。结果：1.5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射成功诱导了SAP并发MODS大鼠模型。2.各组大鼠血清AMY、 ALT、 BUN、 Cr、CEC计数在造模成功后3h显著升高,呈逐渐上升的走势,12h达到高峰,而ALB及内皮细胞紧密连接occludin蛋白的表达随时间延长逐渐降低。在相同时间点内,SAP组大鼠各指标的损伤程度最重,治疗组中以奥曲肽、乌司他丁与白蛋白混合治疗组大鼠的损伤程度最轻。检测手术组大鼠各时间点检测结果正常。结论：1.SAP时大量胰酶被激活释放入血,使血管内皮细胞紧密连接蛋白表达下降,导致血管内皮细胞脱落,血管内皮屏障的完整性及通透性遭到破坏继而导致远隔脏器的损伤。2.白蛋白可以保护血管内皮细胞间紧密连接蛋白,避开胰蛋白酶的破坏,并与乌司他丁有协同作用,维持了血管内皮屏障的完整性和通透性；可能会降低SAP时并发MODS的发生率,达到保护远隔脏器的作用。关键词：急性重症胰腺炎论文多器官功能障碍综合征论文血管内皮细胞论文紧密连接occludin蛋白论文白蛋白论文
中文摘要4-6
Abstract6-10
符号说明10-11
前言11-14
探讨近况、成果11-13
探讨目的、策略13-14
对象和策略14-23
1. 对象14-16
1.1. 实验动物14
1.2 实验仪器14-15
1.3 实验试剂15-16
2. 策略16-22
2.1 实验动物的分组16
2.2 实验策略16-22
3. 统计学浅析22-23
结果23-41
1. 大鼠术后一般情况23-24
2. 各组大鼠AMY、ALB、ALT、BUN、Cr指标比较24-31
3. SAP大鼠各脏器组织病理形态学转变31-35
3.1 肉眼观察大体标本转变31-33
3.2 镜检各脏器组织病理形态学转变33-35
4. 血管内皮细胞损伤的测定结果35-41
4.1 血循环中脱落的血管内皮细胞计数(相对数%)35
4.2 血管内皮细胞紧密连接occludin蛋白免疫组织化学染色结果(以肝脏为例)35-41
讨论41-51
1. SAP动物模型的建立41-43
1.1 策略特点42
1.2 注意事项42-43
1.3 实验观察时点的选择43
2. SAP大鼠血管内皮细胞损伤所致MODS的作用机制43-45
3. 紧密连接occludin蛋白对血管内皮屏障通透性的影响45-47
4. 奥曲肽及乌司他丁47-48
5. 白蛋白对血管内皮细胞的保护作用及可能机制48-51
结论51-52