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摘要：目的：1.比较哌拉西林/他唑巴坦（以哌拉西林量计4g）在老年重症患者延长输注（4g/3h）与两步输注（2g/0.5h+2g/2.5h）的血药浓度-时间曲线，并计算哌拉西林的药代学参数；2.运用上面陈述的药代学资料，利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林/他唑巴坦在不同给药案例下特定MIC值的%fTMIC、Cmax/MIC、PTAs等药代/药效学参数，比较各点滴案例的优劣，以而选出最佳治疗案例。策略：收集在重症医学科住院且满足入组条件的老年重症患者20例，均接受哌拉西林/他唑巴坦（以哌拉西林量计4g/q8h）治疗，完全随机分为延长输注组（4g/3h）与两步输注组（2g/0.5h＋2g/2.5h），分别于输注开始的0h、0.25h、0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h采静脉血2ml，立即用3500rpm离心10分钟，取上清液，置于-80℃冰箱中保存备检。用超高效液相色谱法-串联质谱法（Uplc-MS）测定哌拉西林/他唑巴坦的血药浓度，运用Winnonpn5.2软件中noncompartmental模型计算哌拉西林的血浆清除率（CL），表观分布容积（Vd），清除半衰期（t1/2），峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-8）等药代学参数，利用蒙特卡洛模拟10000个“患者”的治疗，试比较不同给药案例下一定MIC值的%fTMIC、Cmax/MIC、达标概率（PTAs），比较两种点滴策略的差别和优劣，%fTMIC≥50%设置为有效治疗的目标条件。结果：延长组和两步组患者均为老年重症患者，其男女性别比、年龄、体重、肌酐值和APACHEⅡ评分两组之间无统计学差别（P＞0.05），白蛋白与总蛋白水平两组间有着统计学差别（P＜0.05）。利用超高效液相色谱-串联质谱法测定的延长组和两步组哌拉西林的血药浓度均值（X,mg/L）在0h、0.25h、0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h时分别为22.16,37.39,55.65,76.1,105.21,91.37,61.72,41.74,29.14,18.80和25.07,84.36,124.76,95.13,89.15,80.13,53.36,39.23,30.03,16.36；延长组哌拉西林的Cmax、t1/2、Tmax、Vd、CL（X士SD）分别为(105.21±17.77)mg/L、(2.21±0.60)h、2h、(25.45±6.62)L、(8.3±2.04)L/h；两步组Cmax、t1/2、Tmax、Vd、CL（X士SD）分别为(124.76±24.17)mg/L、(2.35±0.49)h、0.5h、(26.85±9.25)L、(7.81±1.32)L/h；在MIC分别为16、32μg/ml时，利用蒙特卡罗模拟的延长组的Cmax/MIC为4.52±0.93、2.26±0.43，%fTMIC为91.24%±20.67、56.39%±12.73，PTAs分别为99.86%、67.19%，而两步组的Cmax/MIC为3.32±1.04、1.66±0.52，%fTMIC分别为92.92%±17.54、60.07%±8.95，PTAs分别为99.98%、88.46%。结论：1.哌拉西林/他唑巴坦两步给药案例，可以达到有效的Cmax与%fTMIC，及更短的Tmax；2.通过蒙特卡洛模拟哌拉西林/他唑巴坦不同给药案例，采取两步法能使哌拉西林获得更理想的达标概率，在临床上可以采取哌拉西林/他唑巴坦的两步法抗感染治疗。关键词：哌拉西林/他唑巴坦论文药代/药效学论文蒙特卡洛模拟论文延长输注论文两步输注论文达标概率论文
中文提要4-6
Abstract6-11
引言11-13
实验材料及策略13-19
一、探讨对象13
二、实验材料13-15
三、实验策略15-19
实验结果19-28
一、完全随机分组19
二、人口学资料19-20
三、HPLC-MS 血药浓度的测定结果20-25
四、药代/药效学（PK／PD）参数25-28
讨论28-33
1、患者以及治疗方面的因素28-30
2、血药浓度检测策略30-31
3、影响血药浓度-时间曲线拟合的因素[30]31
4、蒙特卡洛模拟（MONTE CARLO SIMULATION，MCS）31-32
5、实验设备32-33
结论33-34