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论磷脂黄芩提取物磷脂复合物制备与初步药效学

收藏本文 2024-03-09 点赞:15076 浏览:61623 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:黄芩是常用的中药材,药用历史悠久,最早载于《神农本草经》。黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的主要有效成分属黄酮类化合物,具有多种药理作用,广泛运用于治疗各种疾病。近来探讨发现,黄芩有效成分在缺血性脑损伤方面有积极的作用,但因其脂溶性、水溶性差,黏膜渗透性差等理由造成其经口服或静脉注射给药后脑内浓度低,生物利用度低,其治疗脑缺血的疗效不能充分发挥,限制了黄芩有效成分的临床运用。针对以上不足,本课题构建了一种新型的黄芩有效成分载药系统--磷脂复合物,并对其磷脂复合物的质量标准和稳定性进行探讨,通过初步药效学实验探讨,最终确定鼻腔给药的合理性和有效性。课题主要探讨内容如下:本论文在建立黄芩提取物磷脂复合物制备工艺评价指标中,通过对黄芩提取物在不同溶剂中溶解性实验确定了测定复合率的最佳溶剂,并通过溶剂用量的筛选确定了最佳溶剂用量和复合率测定策略。结合黄芩苷磷脂复合物的测定策略进行探讨,最终制定了制备工艺的评价标准,以复合率和黄芩苷磷脂复合物含量的总评值为评价指标,两者进行权重处理,前者权重系数为0.7,后者为0.3。通过对影响复合反应中反应溶剂、不同PC(磷脂酰胆碱)含量的大豆卵磷脂、反应温度、反应时间、反应药物浓度、反应磷脂/药物(m/m)比例、磁力搅拌速度7个因素的单因素考察,综合考虑经济成本、大生产可行性等因素,最终确定主要影响复合反应的因素为反应浓度、反应磷脂/药物(m/m)比例、反应温度。以总评值为评价指标,采取星点设计效应面法优选出最佳工艺,并对工艺进行验证,结果表明工艺稳定、可靠,其最佳工艺为:称取一定量的黄芩提取物和PC含量为80%的大豆卵磷脂,按照重量比为1:2(m/m)投料,加入适量脱水无水乙醇,使黄芩提取物药物浓度为3.5mg/ml,在50℃恒温水浴中120转/min磁力搅拌2小时,减压回收溶剂,真空减压干燥,即得黄芩提取物磷脂复合物。本论文通过对黄芩提取物磷脂复合物性状、水分、薄层鉴别、主药含量和有关物质的测定,建立了黄芩提取物磷脂复合物的质量标准,通过对影响黄芩提取物磷脂复合物的光照、湿度、温度因素的初步稳定性考察,确定了贮藏黄芩提取物磷脂复合物的条件为:在避光低于40℃,湿度在37%以下的干燥通风处保存。本论文采取线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,以神经功能评分和脑梗死率为评价指标,磷脂复合物作为药物进行鼻腔给药、腹腔给药、灌胃给药三个给药途径中最佳途径为鼻腔给药;通过对高中低剂量的磷脂复合物鼻腔给药筛选发现,高剂量组显著优于中低剂量组,在神经功能评分方面,高剂量组与模型组统计学有显著性差别,脑梗死率方面高剂量组与模型组无显著性差别但走势显著,综合考虑到磷脂复合物本身的载药量和大鼠给药的最大剂量限制,确定有效剂量药物浓度为40mg/ml。关键词:复合率论文黄芩提取物磷脂复合物论文磷含量论文磷脂酰胆碱含量论文鼻腔给药有效剂量论文

    中文摘要6-8

    ABSTRACT8-10

    引言10-22

    1 缺血性脑血管疾病的探讨及治疗近况10-12

    1.1 缺血性脑血管疾病10-11

    1.2 鼻腔给药的探讨近况11-12

    1.3 影响鼻腔给药入脑的因素12

    2 黄芩有效成份治疗脑缺血疾病的近况12-13

    3 黄芩有效成分改性技术的探讨近况13-16

    3.1 脂质体技术13-14

    3.2 固体分散技术14

    3.3 β-环糊精包合物14-15

    3.4 固体脂质纳米粒(SLN)15

    3.5 磷脂复合物15-16

    4 磷脂复合物探讨进展16-20

    4.1 磷脂复合物工艺评价标准16-18

    4.2 磷脂复合物形成机理18

    4.3 磷脂复合物基本性能18-20

    5 选题目的和作用20-21

    5.1 目的20

    5.2 作用20-21

    6 课题内容总体思路21-22

    第一章 黄芩提取物磷脂复合物制备工艺探讨22-42

    第一节 黄芩提取物磷脂复合物工艺评价指标-复合率测定的建立22-29

    1 仪器与试药22-23

    2 实验策略23-29

    2.1.1 复合率测定策略的建立23-26

    2.1.2 黄芩苷磷脂复合物的测定策略的建立26-28

    2.1.3 小结28-29

    第二节 黄芩提取物磷脂复合物制备工艺探讨29-40

    1 仪器与试药29

    2 实验策略29-40

    2.1 单因素考察试验29-34

    2.2 小结34

    2.3 星点设计-效应面法优化黄芩提取物磷脂复合物制备工艺34-40

    第三节 结果与讨论40-42

    1 结果40

    2 讨论40-42

    第二章 黄芩提取物磷脂复合物的质量标准及初步稳定性探讨42-64

    第一节 黄芩提取物磷脂复合物质量标准的建立42-54

    1 仪器与试药42-43

    2 实验策略43-54

    2.1 黄芩提取物磷脂复合物性状43-44

    2.2 薄层鉴别44-45

    2.3 检查45-46

    2.4 黄芩苷磷脂复合物含量测定46

    2.5 有关物质46-54

    第二节 黄芩提取物磷脂复合物初步稳定性探讨54-59

    1 仪器与试药54-55

    2 实验策略55-59

    2.1 考察指标及检测策略55

    2.2 温度对于磷脂复合物稳定性的影响55-56

    2.3 光照对于磷脂复合物稳定性的影响56-57

    2.4 湿度对于磷脂复合物稳定性的影响57-59

    第三节 结果与讨论59-64

    1 结果59-62

    2 讨论62-64

    第三章 黄芩提取物磷脂复合物初步药效学探讨64-74

    第一节 给药途径的筛选64-69

    1 实验材料64-65

    2 实验策略65-68

    2.1 分组及给药65

    2.2 大鼠局灶性脑缺血模型的建立65-67

    2.3 评价指标67-68

    2.3.1 大鼠神经功能缺损评分67-68

    2.3.2 TTG染色及脑梗死率的计算68

    2.4 数据处理68

    3. 实验结果68-69

    4 小结69

    第二节 鼻腔给药有效剂量的筛选69-71

    1 实验材料69-70

    2 实验策略70

    2.1 分组及给药70

    2.2 评价指标70

    2.3 数据处理70

    3. 实验结果70-71

    4 小结71

    第三节 结果与讨论71-74

    1 结果71-72

    2 讨论72-74

    结论与展望74-77

    1 全文结论74-76

    2 革新点76

    3 有着的不足和展望76-77

    致谢77-78

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