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摘要：在临床试验中，药物的AUC测量一直采取传统传统策略即梯形法，进行估算。而当药物半衰期比较长的时候，传统的策略有着着局限性。首先是取血点密集程度和模拟值准确度的矛盾；其次是取血点如果太长对病人治疗时间要求长，入组病人条件苛刻。基于以上考虑，本论文旨在探讨静脉给药一室模型的条件下，新的AUC值估算方式，力求找到新的采血方式，新的模拟模型进行计算。使得针对AUC的估算值与理想值偏差不超过15%。同时令采血点尽可能的减少和提前，这样一方面能够降低病人治疗时间以而降低病人的入组条件，另一方面，如果策略可行，可以使病人的痛苦降低。在这样的探讨思路的指导下，本探讨先制定了九种取血案例，然后制定新策略，接着基于九种案例进行新策略和常规策略估算AUC值得比对。最后，比较在不同的情况下，选择何种采血策略和模拟计算方式进行估算。总体来说，A值越小，则估算值的误差率越低，在实验可能的情况下，设计实验案例的时候应该尽量想前段取血。同时借用编程的手段，为1000次模拟实验进行程序上的保证。力求提升探讨效率节约探讨成本，最重要的是使得探讨结果更为精确。最后我们选取了几组实验进行了生物等效性实验设计的验证，对估算结果进行生物等效性实验后，才可以说明实验案例是否奏效。关键词：半衰期论文静脉给药论文生物等效性论文AUC论文一室模型论文
摘要3-4
ABSTRACT4-6
第一章 背景介绍6-13
1.1 生物等效性6-7
1.2 生物等效性实验策略7-9
1.3 长半衰期药品生物等效性实验9-10
1.4 计算机模拟在定量药理学中的运用10-13
第二章 探讨案例13-20
2.1 静脉给药一室模型13-16
2.2 设计案例16
2.3 采样点的设计16-18
2.3.1 基于计算模拟策略的验证18
2.3.2 生物等效性评价18
2.4 实验流程18-20
第三章 三角形策略评价20-40
3.1 论述推导20
3.2 确定采血点和模拟血药浓度20-23
3.2.1 参数设定20-21
3.2.2 血药浓度模拟21-23
3.3 AUC 计算策略23-30
3.3.1 九种不同取血案例的 AUC 评估23-28
3.3.2 不同 A 值对 AUC 估算的影响28-30
3.4 生物等效性实验验证30-36
3.5 编辑程序36-40
3.5.1 文件读入及初始数据强制类型转换36-37
3.5.2 数据的处理37-40
第四章 总结40-41