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靶向萘并杂环类DNA靶向抗肿瘤化合物合成与性能书写

收藏本文 2024-02-24 点赞:5711 浏览:14810 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:对典型的DNA靶向嵌入剂的母体进行修饰和改造,设计合成三个系列化合物。化合物的结构用质谱和核磁进行验证。用紫外可见光谱、荧光发射光谱、圆二色光谱、粘度评价化合物与DNA的相互作用,并利用四氮唑盐(MTT)还原法评价化合物对于肿瘤细胞的抑制作用。以萘酰亚胺为母体,设计合成了一系列含2-(4-氨基)苯并噻唑的衍生物。紫外可见光谱、荧光发射光谱、粘度测试和圆二色光谱测试数据表明该系列化合物可以嵌插到DNA的碱基对中,引起DNA构象由B型向A型的变化。选用MCF-7、Hela和7721三种肿瘤细胞进行试验的MTT测试表明该系列物质都有良好的肿瘤细胞抑制活性,IC50值在4-5μM左右。以苊醌为起始原料经过溴代、并环,引入柔性链等步骤成功设计合成6个苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物。化合物的结构通过高分辨和核磁验证。该系列化合物除E2外都是主要以嵌插作用与DNA结合,E2在高浓度下可能堆积在DNA表面上。MTT测试显示该系列化合物细胞毒性较强,其中E3对MCF-7细胞株的IC5o值达到1.99μM。以苊醌为起始原料,在两个羰基的位置上并入不同的杂环,设计合成了一系列苊并杂环类衍生物。该系列化合物的荧光发射光谱在加入DNA后都有不同程度的增强,其中F3在加入DNA后荧光增强1.2倍,说明化合物与DNA可以发生相互作用。圆二色测试数据显示化合物F1可以稳定DNA的B型构象,F2、F3则是使B型构象的DNA转变为C型。肿瘤细胞抑制实验说明该系列化合物可以很好的抑制肿瘤细胞的增值,其中F2、F3的细胞毒性均大于F1。关键词:抗肿瘤论文DNA靶向论文萘酰亚胺论文苊并杂环论文

    摘要4-5

    Abstract5-8

    1 绪论8-27

    1.1 DNA的结构和功能9-11

    1.2 DNA靶向分子11-16

    1.2.1 靶向分子与DNA的作用方式11-15

    1.2.2 靶标化合物与DNA结合方式的判定15-16

    1.3 几种典型的DNA嵌入剂16-26

    1.3.1 吖啶类16-18

    1.3.2 蒽醌类18-19

    1.3.3 萘内酰亚胺类19-20

    1.3.4 喹啉和喹喔啉类20-21

    1.3.5 1,8-荼酰亚胺类21-26

    1.4 本探讨工作的主要内容26-27

    2 含2-(4-氨基)苯并噻唑萘酰亚胺衍生物的合成及性能探讨27-40

    2.1 目标化合物分子的设计及合成27-29

    2.1.1 分子设计27-28

    2.1.2 目标化合物的合成路线28-29

    2.2 实验部分29-34

    2.2.1 实验试剂和仪器29-30

    2.2.2 目标化合物的合成步骤30-33

    2.2.3 化合物与DNA相互作用方式的讨论33-34

    2.2.4 MTT四氮唑盐还原法测定体外细胞肿瘤活性抑制效果34

    2.3 结果与讨论34-40

    2.3.1 化合物与DNA作用方式的探讨34-38

    2.3.2 肿瘤细胞活性抑制测试38-40

    3 新型含柔性侧链的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物的合成及性能探讨40-53

    3.1 目标化合物分子的设计及合成40-41

    3.1.1 分子设计40

    3.1.2 目标化合物的合成路线40-41

    3.2 实验部分41-47

    3.2.1 实验试剂和仪器41

    3.2.2 目标化合物的合成步骤41-47

    3.2.3 化合物与DNA相互作用方式的讨论47

    3.2.4 MTT四氮唑盐还原法测定体外细胞肿瘤活性抑制效果47

    3.3 结果与讨论47-53

    3.3.1 化合物与DNA作用方式的探讨47-52

    3.3.2 肿瘤细胞活性抑制测试52-53

    4 新型巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类衍生物的合成及性能探讨53-65

    4.1 目标化合物分子的设计及合成53-55

    4.1.1 目标化合物的合成路线53-54

    4.1.2 目标化合物的合成路线54-55

    4.2 实验部分55-58

    4.2.1 实验试剂和仪器55

    4.2.2 目标化合物的合成步骤55-57

    4.2.3 化合物与DNA相互作用方式的讨论57-58

    4.2.4 MTT四氮唑盐还原法测定体外细胞肿瘤活性抑制效果58

    4.3 结果与讨论58-65

    4.3.1 化合物与DNA作用方式的探讨58-62

    4.3.2 肿瘤细胞活性抑制测试62-65

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