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摘要：目的：探讨拉莫三嗪和乙琥胺对匹罗卡品诱导颞叶癫痫模型的行为学,电生理以及神经可塑性的影响。策略：(1)慢性癫痫模型制备：成年雌性Wistar大鼠50只,体重180g-220g,氯化锂3mmol/kg腹腔注射,18-24小时后首剂腹腔注射匹罗卡品30mg/kg,30分钟后如无Ⅳ级以上发作,可每隔15分钟注射10mg/kg追加剂量,直至出现Ⅳ级以上无显著间歇的癫痫持续状态(status epilepticus, SE)。实验动物痫性发作分级评价标准采取Racine (1972年)分级标准选取发作级别为Ⅳ级或Ⅳ级以上者,SE持续60分钟后注射地西泮10mg/kg终止发作,终止发作后存活者视为造模成功。造模后大鼠于15天后会出现自发性癫痫反复发作(spontaneous recurrent epileptic seizure, SRS)。(2)实验分组：随机分为6组：正常对照组、模型对照组、拉莫三嗪低剂量组(10mg/kg)、拉莫三嗪高剂量组(20mg/kg)、乙琥胺低剂量组(25mg/kg)、乙琥胺高剂量组(50mg/kg)。(3)行为学观察：采取视频监测大鼠24h活动,记录大鼠出现SRS后4周的癫痫发作情况(发作强度和发作次数)。(4)电生理活动记录：在SE后45d进行脑电图采集并记录。(5)Timm组织化学染色：大鼠SE后45天,对海马组织进行Timm染色,观察海马颗粒细胞齿状回及CA3区苔藓纤维发芽情况。(6)所有数据用均数±标准差表示,采取SPSSl3.0统计软件进行单因素方差浅析及LSD-t组间比较,以P0.05为差别有统计学作用。结果：(1)拉莫三嗪高、低剂量可以有效地减少自发性癫痫发作次数,尤以高剂量组效果显著。拉莫三嗪各组与模型对照组相比,差别有统计学作用(p0.05),高低剂量组间比较同样有统计学差别(p0.05)；乙琥胺各组不能有效减少自发性癫痫反复发作,高低剂量间无显著差别。乙琥胺各组与模型对照组相比,差别无统计学作用(p0.05),高低剂量组间比较同样无统计学作用(p0.05)。(2)拉莫三嗪各组均能改善慢性期脑电图体现(减少尖波、棘波的频率和降低痫性波的波幅),尤以高剂量改善显著；乙琥胺各组均不能减少脑电图棘尖波的频率和降低波幅,高低剂量组间无显著差别。(3)拉莫三嗪高、低剂量可以抑制齿状回及CA3区苔藓纤维发芽,尤以高剂量组效果显著。拉莫三嗪各组与模型对照组相比,差别有统计学作用(p0.05),高低剂量组间比较同样有统计学差别(p0.05)；乙琥胺高低剂量组不能抑制齿状回及CA3区苔藓纤维发芽,高低剂量组间无显著差别。乙琥胺各组与模型组相比,差别无统计学作用(p0.05),高低剂量组间比较同样无统计学作用(p0.05)。结论：(1)拉莫三嗪可以预防匹罗卡品诱导的颞叶癫痫发生,减少慢性期SRS次数,改善脑电图,抑制苔藓纤维发芽。(2)乙琥胺不能预防匹罗卡品诱导的颞叶癫痫发生,不能减少慢性期SRS次数,不能改善脑电图以及抑制苔藓纤维发芽。关键词：匹罗卡品论文颞叶癫痫论文拉莫三嗪论文乙琥胺论文苔藓纤维发芽论文
中文摘要5-7
Abstract7-9
缩略语9-10
前言10-11
第一章 拉莫三嗪和乙琥胺对匹罗卡品诱导的颞叶癫痫的行为学和电生理探讨11-15
1.1 材料和策略11-12
1.2 策略12
1.3 结果浅析和统计处理12
1.4 结果12-15
第二章 拉莫三嗪和乙琥胺对匹罗卡品诱导的颞叶癫痫的神经可塑性探讨15-19
2.1 材料和策略15-16
2.2 统计学处理16
2.3 苔藓纤维发芽结果16-19
讨论19-22
结论22-23