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摘要：[目的]胶质肉瘤是一种罕见的中枢神经系统肿瘤,即胶质母细胞瘤的变异型。既往文献关于其临床特点、病理特点及预后情况的浅析较少。MGMT在胶质瘤的个体化治疗和预测预后中具有重要作用,而近年来探讨证实IDH1突变广泛有着于低级别胶质瘤和继发性胶母中,并可作为胶质瘤的预后指标。但是关于胶质肉瘤中MGMT和IDH1的探讨报道极少。本论文的目的是通过回顾性探讨详细阐述原发性胶质肉瘤和继发性胶质肉瘤的临床、影像学以及病理特点,浅析影响胶质肉瘤预后的相关因素。检测MGMT及IDH1在胶质肉瘤中的表达,并探讨其与预后的联系。[策略]本探讨回顾性浅析了2002至2010年间在华山医院神经外科行手术后病理明确为胶质肉瘤的临床体现、影像学特点及病理特点,通过Kaplan-Meier存活浅析、log rank检验单因素浅析和Cox多因素回归模型浅析了影响其预后的因素。通过免疫组织化学染色分别检测了MGMT、IDH1、p53、CD34和Ki67在胶质肉瘤中的表达情况,浅析胶质肉瘤的病理特点及MGMT、IDH1、Ki67与其预后的联系。[结果]我们随访观察的36例胶质肉瘤病人中包括28例原发性胶质肉瘤和8例继发性胶质肉瘤。男性占61.1%,女性占38.9%,中位年龄为50.5岁,肿瘤位于颞叶者15例(41.7%),额叶7例(19.5%),顶叶5例(13.9%),颅内多发病灶4例(11.1%)。术前KPS中位值80。36例病人全部接受了开颅外科手术,其中肿瘤达到全切者32例(88.9%)。术后接受放疗者22例(61.1%),接受化疗者17例(47.2%)。根据术前影像学特点及术中肿瘤大体体现我们发现胶质肉瘤有显著的异质性,可将原发性胶质肉瘤分为类GBM样、囊实性病变样及类脑膜瘤样胶质肉瘤三组。三组病人的中位存活期为12个月、5个月和12个月,三者之间差别无显著性(p=0.649)。将第一、二组合并为一组后,与第三组比较两者预后差别仍然没有显著性(p=0.354)。PGS的6个月存活率为71.1%,一年存活率为46.4%,两年存活率为27.5%,中位存活期为12个月；SGS的6个月存活率为37.5%,中位存活期为6个月。单因素浅析检验多种因素与存活期的联系,发现PGS中位存活期显著长于SGS患者(12个月vs6个月p=0.003),单发病灶的胶质肉瘤患者的中位存活期较多发病灶者延长(10个月vs5个月,p=0.019),肿瘤全切患者中位存活期较未全切者延长(10个月vs5个月,p=0.04),接受术后放疗患者中位存活期较未接受术后放疗者延长(13个月vs5个月,p0.001),接受术后化疗患者中位存活期较未接受术后化疗者延长(17个月vs6个月,p=0.004)。而Cox风险回归模型浅析发现术后放疗是胶质肉瘤预后的独立风险因素(HR=4.160)。另外,在本探讨中我们详细描述了8例继发性胶质肉瘤的临床体现和病理特点,浅析了其预后情况和治疗经验。我们采取免疫组化法分别检测胶质肉瘤中MGMT、IDH1、Ki67、CD34、p53的表达,结果发现：在36例胶质肉瘤中有8例表达MGMT,阳性表达率为22.2%。MGMT表达阴性和MGMT表达阳性的胶质肉瘤的中位存活期分别为9个月和8个月,两组间差别未到达统计学显著性(p=0.952)。而MGMT阴性和MGMT阳性的胶质肉瘤的中位无进展期分别为6个月和4个月,两组间亦无显著差别(p=0.473)。免疫组化染色显示IDH1在36例胶质肉瘤中表达均为阴性。通过Kaplan-Meier存活曲线浅析Ki67与胶质肉瘤预后的联系,发现Ki67-组中位存活期为8个月,Ki67+组中位存活期为8个月,Ki67++组中位存活期为8个月,Ki67+++组中位存活期为9个月。log rank检验单因素浅析各组之间差别无显著性(p=0.784)。Ki67-组中位无进展期为5个月,Ki67+组中位无进展期为4个月,Ki67++组中位无进展期为5个月,Ki67+++组中位无进展期为6个月。各组之间差别无显著性(p=0.754)。36例胶质肉瘤中有14例p53表达阳性(阳性率为38.9%)。88.9%的胶质肉瘤中胶质成分与肉瘤成分中p53表达情况一致。在36例胶质肉瘤中7例CD34表达阳性(阳性率为19.4%),CD34在胶质成分和肉瘤成分中均有表达。5例胶质肉瘤复发或转移前后的病理标本中免疫组化检测MGMT、p53、Ki67、CD34表达变化无显著差别。继发性胶质肉瘤中MGMT、p53、Ki67、CD34与其第一次手术初发胶质瘤中表达变化无显著差别。[结论]1.胶质肉瘤好发年龄为30-60岁之间,男性居多,常见于颞叶,没有特点性的临床体现及影像学特点。胶质肉瘤易发生颅内异位播散和颅外转移。2.继发性胶质肉瘤的预后较原发性胶质肉瘤差。术后辅助放疗对胶质肉瘤的预后有显著改善,是胶质肉瘤的独立预后因素。病灶数目、手术切除程度、术后辅助化疗可能与胶质肉瘤预后有相关性,但还需要扩大样本量进一步证实。3. MGMT在胶质肉瘤中有一定程度的表达。原发性和继发性胶质肉瘤中均未检测到突变型IDH1表达。MGMT表达及Ki67表达强弱对胶质肉瘤的预后均无预测作用。关键词：胶质肉瘤论文预后论文转移论文MGMT论文IDH1论文
缩略语4-5
摘要5-8
Abstract8-11
引言11-13
第一部分 胶质肉瘤的临床回顾性探讨及预后浅析13-34
材料和策略13-14
结果14-27
讨论27-32
结论32-33
本部分探讨革新点33
不足之处与展望33-34
第二部分 继发性胶质肉瘤的临床特点浅析34-45
材料和策略34-36
结果36-41
讨论41-43
小结43-44
本部分探讨革新点44-45
第三部分 胶质肉瘤的病理学特点及MGMT、IDH1与其预后的联系探讨45-61
材料和策略46-48
结果48-56
讨论56-59
小结59
本部分探讨革新点59
不足之处与展望59-61
全文小结61-62