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【摘要】 目的：比较巴曲亭联合肾上腺素与单用肾上腺素在消化内镜下息肉电切术中局部注射预防出血的效果及其安全性。方法：选择2009年1月-2012年6月在本院消化内镜中心行电子胃肠镜检查后，发现需行内镜下息肉电切术的患者103例，随机分为巴曲亭联合肾上腺素组（A组）及肾上腺素组（B组），两组年龄及病灶大小差异无统计学意义（P>0.05）。分别于病变基底部交替注射巴曲亭及肾上腺素或单独注射肾上腺素至病变隆起，行息肉高频电凝电切术，切除后观察切缘残端有无出血。操作前后记录不良反应（心悸、头晕、腹痛、恶心等）。结果：两组内镜术中即刻出血比较，差异有统计学意义 （P<0.05） ， 两组24 h均无出血病例；肾上腺素组手术时间与巴曲亭联合肾上腺素组比较，明显廷长（P<0.01）。注射后两组患者均无明显不适。结论：巴曲亭联合肾上腺素在消化内镜下息肉电切除术中预防出血效果好于单独应用肾上腺素且无明显不良反应.
【关键词】 巴曲亭； 肾上腺素； 息肉电切术； 出血； 不良反应
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
巴曲亭（通用名为注射用血凝酶）是从巴西矛头蝮蛇毒液中分离提出而得到的一种高纯度酶性止血剂。为观察巴曲亭在消化内镜下息肉电切术中的止血效果和安全性，本科选择2009年1月-2012年6月消化内镜中心行电子胃肠镜检查后，发现需行内镜下息肉电切术的患者为研究对象，以肾上腺素盐水为对照，进行了分组随机对照研究，现将结果报告如下。
1.2 手术方法 术时于病灶基底部分别黏膜下交替注射巴曲亭（辽宁诺康医药有限公司）及1∶10000肾上腺素、单独注射1∶10000肾上腺素至整个病灶充分隆起，进行息肉高频电凝电切术。
1.3 观察及有效性评价 在注射针准备黏膜射时开始计时，至病灶切除完毕
1.4 出血的观察及处理 观察术后即刻出血情况，有出血者给予生理盐水充分冲洗，冲洗后仍有活动性出血者应用内镜下氩离子凝固术（ Argon Plaa Coagulation， APC）止血，全部出血病例均采用上述方法成功止血，而未行金属肽夹钳夹止血。术后随访72 h，化验粪潜血。
1.5 不良反应的观察及处理 记录不良反应（心悸、头晕、腹痛、恶心及过敏等），并相应给予含服硝笨地平降压、肌注地西泮镇静、肌肉注射山莨菪碱解痉止痛治疗，全部患者均无严重不良反应发生。
1.6 统计学处理 用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料比较采用 字2检验，计量资料以 （x±s）表示，采用独立样本t检验，操作前后比较采用配对资料t检验，以P<0.05为差异有统什学意义。
2 结果
2.1 术前一般资料比较 两组性别、年龄、病灶大小差异无统计学意义（P>0. 05），见表1。
表1 两组基本情况比较
组别 性别（男/女）年龄（岁）病灶大小（mm）
A组（n=53）28/2551±1218±7
B组（n=50）24/2652 ±1117±6
2.2 两组出血情况比较 内镜术中即刻出血A组2例（2/53，3.77%），B组12例（18/50，36.00%），两组比较差异有统计学意义 （P<0. 05），24 h、72 h两组均无出血病例，见表2。
2.3 两组手术时间比较 巴曲亭联合肾上腺素组手术时间（198±12）s，肾上腺素组（578±53）s，两组比较差异有统计学意义 （P<0.01），见表2。
表2 两组出血情况、手术时间比较
组别出血（例）出血比率手术时间（s）
A组（n=53）22/53198±12
B组（n=50）1919/50578±53
2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0. 05），见表3。
表3 两组不良反应比较例
组别心悸头晕腹痛恶心过敏
A组（n=53）22340
B组（n=50）31540
3 讨论
消化内镜下息肉电切术最常见的并发症是出血，往往影响操作视野、延长手术时间甚至导致手术失败，减少出血在手术中至关重要。巴曲亭及注射用血凝酶，是从巴西矛头蝮蛇毒液中经过分离和提纯而制成的一种酶性止血剂，不含神经毒素及其他毒素或蛋白，无毒也极少引起过敏反应。巴曲亭有两种活性成分及矛头蝮蛇巴曲酶和凝血因子X脂依赖性激活剂（Phospholipid-depending Factor X Activator，FXA，简称X因子激活物）。其作用机理如下，矛头蝮蛇巴曲酶作用于凝血因子I（纤维蛋白原），使之释放出纤维蛋白肽A，并生成可溶性纤维蛋白I单体（Fibrin I mono-mer， FI mo）。在矛头蝮蛇巴曲酶的持续作用下，血管破损口处的FI mo聚合成纤维蛋白I多聚体（Fibrin I multmer， FI mu），后者使血管破损处的血小板聚集，加速白色血栓（血小板血栓）形成，从而促进血管破损处的初期止血效应。FI mo在血管破损处生理性止血过程形成的凝血酶作用下迅速降解，生成可溶性纤维蛋白II 单体（Fibrin II monomer， FII mo），FIImo在凝血因子Xlla及Ca2+作用下进一步聚合，加固白色血栓形成；另外，X因子激活物（FXA）与血管破损处暴解血小板磷脂反应表面结合。把凝血因子X激活成Xa，后者与Ca2+、凝血因子形成复合物（凝血酶原激活物），共同作用激活凝血酶原，促进血管破损处的凝血酶形成。凝血酶同时激活凝血因子，使纤维蛋白单体形成难溶性的纤维蛋白丝，并交织成网，网罗血细胞加固初期止血效应。巴曲亭仅在血管破损处止血，在正常血管内无凝血作用[3]，其在各种检查及手术中的止血效果已有报道[4]，在临床上主要用于治疗出血性疾病或出血状态，特别是毛细血管出血，可缩短惠者出血时间，减少出血量。本研究将巴曲亭用于消化内镜下息肉电切除术止血，观察其有效性和安全性，结果表明巴曲亭联合肾上腺素用于内镜下息肉电切除术预防出血，由于能发挥巴曲亭的止血作用及肾上腺素的收缩血管作用，效果好于单用肾上腺素且无明显不良反应。
参考文献
Consolo P， Luigiano C， Strangio G， et al. Efficacy， risk factors and complications of endopi-c polypectomy：ten year experience at a single center[J]. World J Gastroenterol，2008， 14：2364.
Schrcurs W H，Jutrtnann J R， Stuifbcrgcn W N， et al. Management of common bile duct stones selective endoscopic rctmgradc cholan-giography and cndoscopic sphinctembmy：short and long-term results[J].Surg Endosc， 2002，16（5）： 1068-1072.
[3] 安海水，姚军，王红杰.血凝酶不同给药方法用于脊柱手术止血的效果[J].中国新药与临床杂志，2004， 23（3）： 390-392.
[4] 闫喜荣，张巧俊.巴曲酶治疗急性脑梗死73例[J].陕西医学杂志，2007， 36（2）：229.
（收稿日期：2012-10-12） （本文编辑：车艳）
【关键词】 巴曲亭； 肾上腺素； 息肉电切术； 出血； 不良反应
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
3.05.030
消化内镜下微创手术术中出血一直以来都是困扰消化内镜医师的难题，常常致视野不清，从而增加了手术难度，延长手术时间，甚至导致手术失败。止血药物的合理应用，是减少术中出血，保持手术视野清晰的有效措施[1-2]。巴曲亭（通用名为注射用血凝酶）是从巴西矛头蝮蛇毒液中分离提出而得到的一种高纯度酶性止血剂。为观察巴曲亭在消化内镜下息肉电切术中的止血效果和安全性，本科选择2009年1月-2012年6月消化内镜中心行电子胃肠镜检查后，发现需行内镜下息肉电切术的患者为研究对象，以肾上腺素盐水为对照，进行了分组随机对照研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年1月-2012年6月在本院消化内镜中心行电子胃肠镜检查后，发现需行内镜下息肉电切术，无手术禁忌证（无出血性疾病，术前肝肾及凝血功能正常，血小板计数≥100× 109/L）的患者103例，采用随机、对照设计，按患者接受手术顺序分为巴曲亭联合肾上腺素组（A组）53例及肾上腺素组（B组）50例，两组在年龄、性别及病灶大小等方面差异无统计学意义（P>0.05），术前均签署知情同意书。1.2 手术方法 术时于病灶基底部分别黏膜下交替注射巴曲亭（辽宁诺康医药有限公司）及1∶10000肾上腺素、单独注射1∶10000肾上腺素至整个病灶充分隆起，进行息肉高频电凝电切术。
1.3 观察及有效性评价 在注射针准备黏膜射时开始计时，至病灶切除完毕
摘自：毕业论文答辩www.udooo.com
，观察病灶残基无活动性出血时停止计时，记录手术时间。1.4 出血的观察及处理 观察术后即刻出血情况，有出血者给予生理盐水充分冲洗，冲洗后仍有活动性出血者应用内镜下氩离子凝固术（ Argon Plaa Coagulation， APC）止血，全部出血病例均采用上述方法成功止血，而未行金属肽夹钳夹止血。术后随访72 h，化验粪潜血。
1.5 不良反应的观察及处理 记录不良反应（心悸、头晕、腹痛、恶心及过敏等），并相应给予含服硝笨地平降压、肌注地西泮镇静、肌肉注射山莨菪碱解痉止痛治疗，全部患者均无严重不良反应发生。
1.6 统计学处理 用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料比较采用 字2检验，计量资料以 （x±s）表示，采用独立样本t检验，操作前后比较采用配对资料t检验，以P<0.05为差异有统什学意义。
2 结果
2.1 术前一般资料比较 两组性别、年龄、病灶大小差异无统计学意义（P>0. 05），见表1。
表1 两组基本情况比较
组别 性别（男/女）年龄（岁）病灶大小（mm）
A组（n=53）28/2551±1218±7
B组（n=50）24/2652 ±1117±6
2.2 两组出血情况比较 内镜术中即刻出血A组2例（2/53，3.77%），B组12例（18/50，36.00%），两组比较差异有统计学意义 （P<0. 05），24 h、72 h两组均无出血病例，见表2。
2.3 两组手术时间比较 巴曲亭联合肾上腺素组手术时间（198±12）s，肾上腺素组（578±53）s，两组比较差异有统计学意义 （P<0.01），见表2。
表2 两组出血情况、手术时间比较
组别出血（例）出血比率手术时间（s）
A组（n=53）22/53198±12
B组（n=50）1919/50578±53
2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0. 05），见表3。
表3 两组不良反应比较例
组别心悸头晕腹痛恶心过敏
A组（n=53）22340
B组（n=50）31540
3 讨论
消化内镜下息肉电切术最常见的并发症是出血，往往影响操作视野、延长手术时间甚至导致手术失败，减少出血在手术中至关重要。巴曲亭及注射用血凝酶，是从巴西矛头蝮蛇毒液中经过分离和提纯而制成的一种酶性止血剂，不含神经毒素及其他毒素或蛋白，无毒也极少引起过敏反应。巴曲亭有两种活性成分及矛头蝮蛇巴曲酶和凝血因子X脂依赖性激活剂（Phospholipid-depending Factor X Activator，FXA，简称X因子激活物）。其作用机理如下，矛头蝮蛇巴曲酶作用于凝血因子I（纤维蛋白原），使之释放出纤维蛋白肽A，并生成可溶性纤维蛋白I单体（Fibrin I mono-mer， FI mo）。在矛头蝮蛇巴曲酶的持续作用下，血管破损口处的FI mo聚合成纤维蛋白I多聚体（Fibrin I multmer， FI mu），后者使血管破损处的血小板聚集，加速白色血栓（血小板血栓）形成，从而促进血管破损处的初期止血效应。FI mo在血管破损处生理性止血过程形成的凝血酶作用下迅速降解，生成可溶性纤维蛋白II 单体（Fibrin II monomer， FII mo），FIImo在凝血因子Xlla及Ca2+作用下进一步聚合，加固白色血栓形成；另外，X因子激活物（FXA）与血管破损处暴解血小板磷脂反应表面结合。把凝血因子X激活成Xa，后者与Ca2+、凝血因子形成复合物（凝血酶原激活物），共同作用激活凝血酶原，促进血管破损处的凝血酶形成。凝血酶同时激活凝血因子，使纤维蛋白单体形成难溶性的纤维蛋白丝，并交织成网，网罗血细胞加固初期止血效应。巴曲亭仅在血管破损处止血，在正常血管内无凝血作用[3]，其在各种检查及手术中的止血效果已有报道[4]，在临床上主要用于治疗出血性疾病或出血状态，特别是毛细血管出血，可缩短惠者出血时间，减少出血量。本研究将巴曲亭用于消化内镜下息肉电切除术止血，观察其有效性和安全性，结果表明巴曲亭联合肾上腺素用于内镜下息肉电切除术预防出血，由于能发挥巴曲亭的止血作用及肾上腺素的收缩血管作用，效果好于单用肾上腺素且无明显不良反应。
参考文献
Consolo P， Luigiano C， Strangio G， et al. Efficacy， risk factors and complications of endopi-c polypectomy：ten year experience at a single center[J]. World J Gastroenterol，2008， 14：2364.
Schrcurs W H，Jutrtnann J R， Stuifbcrgcn W N， et al. Management of common bile duct stones selective endoscopic rctmgradc cholan-giography and cndoscopic sphinctembmy：short and long-term results[J].Surg Endosc， 2002，16（5）： 1068-1072.
[3] 安海水，姚军，王红杰.血凝酶不同给药方法用于脊柱手术止血的效果[J].中国新药与临床杂志，2004， 23（3）： 390-392.
[4] 闫喜荣，张巧俊.巴曲酶治疗急性脑梗死73例[J].陕西医学杂志，2007， 36（2）：229.
（收稿日期：2012-10-12） （本文编辑：车艳）