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【摘要】 目的：探讨和比较小牛血清去蛋白注射液与神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法：将90例新生儿缺氧缺血性脑病随机分为神经节苷脂组（A组）、小牛血清去蛋白注射液组（B组）、对照组（C组），每组30例。C组给予镇静、降颅压、维持水电解质及血糖平衡等一般性治疗。A、B组在一般治疗的基础上，分别给予神经节苷脂和小牛血清去蛋白注射液治疗。在治疗前、治疗3 d、治疗7 d分别给予NBNA评分。结果：A组与C组、B组与C组的轻度病例NBNA评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），而中-重度病例及A组与B组NBNA评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：小牛血清去蛋白注射液及神经节苷脂治疗新生儿轻度缺氧缺血性脑病均有疗效，且两者疗效相当。
【关键词】 小牛血清去蛋白注射液； 神经节苷脂； 新生儿缺氧缺血性脑病
Clinical Therapeutic Effect of Deproteinised Calf Blood Injection and Ganglioside in Treatment of Neonatal Hypoxic Ischemicencephalopathy/CAI Li-jun.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：003-005
【Abstract】 Objective：To compare the therapeutic effect of deproteinised calf blood injection and ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （NHIE）.Method：90 cases of NHIE newborns were divided randomly into three groups：the C group was treated routinely with only support， sedation and lowering intracranial pressure.The A group was treaded additionally with ganglioside and support sedation and lowering intracranial pressure.The B group was treated additionally with deproteinised calf blood injection and support sedation and lowering intracranial pressure. Objective NBNA and statistics treat.Result：The effect of the A and B group was significantly better than that of the C group （P<0.05）. but there are not significantly deferent（P>0.05） between A group and B group.Conclusion：Both of deproteinised calf blood injection and ganglioside had good therapeutic effect on NHIE； and The therapeutic effect of deproteinised calf blood injection and ganglioside are equal.
【Key words】 Deproteinised calf blood injection； Ganglioside； Hypoxic ischemic encephalopathy
First-author’s address： Shizhongqu People’s Hospital， Zaozhuang 277100， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
组别抽搐意识障碍呼吸节律改变肌张力改变
A组（n=30）67530
B组（n=30）76630
C组（n=30）67630
1.2 治疗方法 三组均采用新生儿缺氧缺血脑病的综合治疗方案，主要包括：（1）控制脑水肿，入院后3 d内严格限制液体的入量50～60 ml/（kg·d），同时给呋塞米0.5～1 mg/kg，地塞米松0.2～0.5 mg/kg，甘露醇0.25～0.5 g/（kg·次），每6小时一次或每8小时一次，合并颅内出血者给予白蛋白1 g/kg。（2）控制惊厥：钠静注或水合氯醛保留灌肠。（3）维持内环境的稳定，包括血气和pH稳定，维持重要组织器官的血液灌注，维持电解质及血糖在正常范围内，及时纠正酸中毒。于生后48 h后A组给予神经节苷脂20 mg/d加入5%葡萄糖注射液20 ml静脉点滴，1次/d；B组予小牛血清去蛋白注射液5 ml加入5%葡萄糖注射液20ml静脉点滴，1次/d；C组仅给予常规综合治疗。10～14 d为1个疗程。
1.3 疗效判断 所有患儿均采用新生儿神经行为测定评分，分别于用药前、3 d、7 d按照20项新生儿行为评分法（NBNA评分）进行检查（从睡眠开始，10 min结束）。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计处理，计量资料比较采用u检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组治疗前、3 d、7 d的神经行为测定评分见表2。
结果显示：（1）治疗前C组与B组NBNA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 d、7 d，两组轻度
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）系因脐带异常、妊娠期高血压疾病、胎盘异常、生后窒息等产前、产时原因，导致脑组织损伤而出现的综合征，常表现为兴奋激惹，如尖叫、呕吐、抽搐等，转为抑制甚至昏迷；有的表现为吸吮、吞咽和舌运动障碍；或不自主嘴嚼、呵欠等不典型症状[3]。其机理主要由缺氧缺血损害与再灌注损伤等共同引起：缺血缺氧期，脑组织含氧量减少；再灌注恢复脑组织氧供应，使氧自由基在短时间内爆发性增多，氧自由基与各种细胞成分发生反应，造成脑细胞结构损伤和功能代谢障碍。
小牛血清去蛋白注射液具有保护大脑神经、减轻脑缺氧再灌注损伤、改善脑供氧和能量供应、清除自由基、促进神经细胞修复等作用[4]。其作用机制有以下几点：（1）小牛血清去蛋白注射液能够提高缺氧诱导神经细胞活力，小牛血清去蛋白注射液主要成分为磷酸肌醇寡糖（IPOS）和小分子激活肽。药理研究表明：小分子激活肽是神经细胞蛋白质合成的主要成分，通过激活细胞代谢S6激活酶的活性，促进缺氧状态下神经细胞的修复和再生[5]。（2）另外一个成分磷酸肌醇寡糖能够激活葡萄糖载体，从而促进葡萄糖向细胞内转运，并且通过特殊的IPOS载体使得IPOS也可以进入细胞内，纠正能量代谢障碍；可以增加线粒体的呼吸能力和高能磷酸的合成，从而促进细胞对氧的利用，促进能量物质ATP的生成[5]。保护神经元正常的生理功能。同时它能使神经细胞由无氧代谢糖酵解的代谢途径转变为糖有氧氧化的途径，纠正缺血神经细胞的酸中毒，增强脑代谢的储备能力，延长细胞的生存时间。（3）小牛血清去蛋白还可以减轻脑缺血后再灌注损伤。其机制为通过抑制一氧化氮合成酶的活性，从而降低NO的过多形成，进而延迟脑缺血后的细胞毒性水肿，延缓脑缺血损伤的进程[6]。有试验表明：小牛血清去蛋白能够显著减少大脑皮层含水量，使氧自由基破坏反应的产物丙二醛显著减少[7]，说明小牛血清去蛋白注射液不仅能够使缺氧状态下神经细胞的修复和再生，纠正缺血神经细胞的酸中毒，增强脑代谢的储备能力，延长细胞的生存时间；而且能够减少氧自由基的生成，延缓脑缺血损伤的进程，对缺氧缺血性脑病有确切的治疗作用。
而神经节苷脂作为神经损伤修复药，机理为：可以保护细胞膜完整性，稳定各种酶的活性；防止细胞凋亡，维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚，增强抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化反应，消除自由基对细胞膜的损害等[8]。可促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的再生及修复，从而达到治疗目的。其对缺氧缺血性脑病的治疗作用已被广大同仁认可。
总之，本研究表明，小牛血清去蛋白注射液与神经节苷脂对轻度缺氧缺血性脑病均有治疗作用，与有关文献报道相符；而两者对中-重度HIE疗效均较差，差异无统计学意义，而低廉小牛血清去蛋白注射液对应用神经节苷脂过敏、或在广大基层更有优势，具有更高的性价比，易为广大家长接受。经1～3年的随访，4例死亡、6例失访，轻度HIE患儿中未发现有明显后遗症；中度HIE患儿中仅2例遗留有脑瘫，存活重度HIE小儿中4例留有不同程度的后遗症如癫痫、脑瘫、多动症等。因而继续寻找更有效药物，提高患儿的生活质量、降低致残率仍是广大同仁的共同目标。
参考文献
金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京：人民卫生出版社， 2003：762.
韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（1）：99-100.
[3]胡亚美，注载芳，诸福棠.实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：451.
[4]吕媛，权菊香.小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用[J].中国临床药理学杂志，2006，22（2）：141-144.
[5]吴谷盛.神经节苷脂在神经组织中的功能和作用机理[J].细胞生物学杂志，1986，8（4）：145-149.
[6]张志耘，张文萍.我国对神经节苷脂中GM-1研究的新进展[J].天津药学，2003，15（6）：45-49.
[7] 鲍秀兰.新生儿行为和0～3岁教育[M].北京：中国少年儿童出版社，1995：120-135，139-141.
[8]张艺，李志骏，罗劲松，等.神经节甘脂GM1对新生大鼠缺氧缺血后海马CA1区神经细胞凋亡的影响[J].新生儿杂志，2002，17（6）：255-256.
（收稿日期：2012-11-21）（本文编辑：陈丹云）
【关键词】 小牛血清去蛋白注射液； 神经节苷脂； 新生儿缺氧缺血性脑病
Clinical Therapeutic Effect of Deproteinised Calf Blood Injection and Ganglioside in Treatment of Neonatal Hypoxic Ischemicencephalopathy/CAI Li-jun.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：003-005
【Abstract】 Objective：To compare the therapeutic effect of deproteinised calf blood injection and ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （NHIE）.Method：90 cases of NHIE newborns were divided randomly into three groups：the C group was treated routinely with only support， sedation and lowering intracranial pressure.The A group was treaded additionally with ganglioside and support sedation and lowering intracranial pressure.The B group was treated additionally with deproteinised calf blood injection and support sedation and lowering intracranial pressure. Objective NBNA and statistics treat.Result：The effect of the A and B group was significantly better than that of the C group （P<0.05）. but there are not significantly deferent（P>0.05） between A group and B group.Conclusion：Both of deproteinised calf blood injection and ganglioside had good therapeutic effect on NHIE； and The therapeutic effect of deproteinised calf blood injection and ganglioside are equal.
【Key words】 Deproteinised calf blood injection； Ganglioside； Hypoxic ischemic encephalopathy
First-author’s address： Shizhongqu People’s Hospital， Zaozhuang 277100， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.201
3.14.002
新生儿缺氧缺血性脑病是由于产前、产时或产后的各种缺氧缺血原因导致的脑损伤，部分留有一定的后遗症，是新生儿致残的主要原因之一。经过多年来的实践发现神经节苷脂对HIE的疗效肯定，广大同仁已达成共识，但其昂贵，广大农民经济承受能力有限，因此寻找疗效好、低廉的脑细胞营养药物实有必要。本科2008年10月-2012年10月应用小牛血清去蛋白注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司）或单唾液酸四己糖神经节苷脂（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司）治疗新生儿缺氧缺血性脑病，对比其疗效，发现两种药物疗效相当。现报告如下。1 资料与方法
1.1 一般资料 病例选择标准：根据中华儿科学会新生儿学组1996年10月制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》，选择本科及协作科室2008年10月-2012年10月收治的新生儿缺氧缺血脑病患儿90例，其中男51例，女39例，年龄30 min～7 d，其中小于胎龄儿7例，2.5～4.0 kg
之间的43例，巨大儿17例；均有宫内窘迫及产时窒息史，生后均有不同程度的脑损害症状，出现异常神经精神症状，包括意识障碍、抽搐、肌张力改变及原始反射异常，呼吸不规则或暂停，不吃、不哭、不动、喷射性呕吐等。90例均行头颅CT或头颅MRI扫描检查：轻度HIE 66例， 中-重度24例。其中合并颅内出血13例（蛛网膜下腔出血9例， 脑室出血4例）。早产儿除外。均排除先天畸形和产伤引起的颅内出血。把上述90例患儿按简单随机抽样法分为神经节苷脂组（A组）、小牛血清去蛋白注射液组（B组）、对照组（C组）。其中A、B、C三组轻度HIE病例 均为22例，中-重度病例均为8例；其病情及一般情况比较差异无统计学意源于：论文致谢怎么写www.udooo.com
义（P>0.05）。见表1。表1 三组病情比较 例组别抽搐意识障碍呼吸节律改变肌张力改变
A组（n=30）67530
B组（n=30）76630
C组（n=30）67630
1.2 治疗方法 三组均采用新生儿缺氧缺血脑病的综合治疗方案，主要包括：（1）控制脑水肿，入院后3 d内严格限制液体的入量50～60 ml/（kg·d），同时给呋塞米0.5～1 mg/kg，地塞米松0.2～0.5 mg/kg，甘露醇0.25～0.5 g/（kg·次），每6小时一次或每8小时一次，合并颅内出血者给予白蛋白1 g/kg。（2）控制惊厥：钠静注或水合氯醛保留灌肠。（3）维持内环境的稳定，包括血气和pH稳定，维持重要组织器官的血液灌注，维持电解质及血糖在正常范围内，及时纠正酸中毒。于生后48 h后A组给予神经节苷脂20 mg/d加入5%葡萄糖注射液20 ml静脉点滴，1次/d；B组予小牛血清去蛋白注射液5 ml加入5%葡萄糖注射液20ml静脉点滴，1次/d；C组仅给予常规综合治疗。10～14 d为1个疗程。
1.3 疗效判断 所有患儿均采用新生儿神经行为测定评分，分别于用药前、3 d、7 d按照20项新生儿行为评分法（NBNA评分）进行检查（从睡眠开始，10 min结束）。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计处理，计量资料比较采用u检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组治疗前、3 d、7 d的神经行为测定评分见表2。
结果显示：（1）治疗前C组与B组NBNA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 d、7 d，两组轻度
源于：标准论文格式范例www.udooo.com
病例NBNA评分比较差异有统计学意义（P<0.05），而中-重度组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；（2）治疗前C组与A组NBNA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 d、7 d，两组轻度病例NBNA评分比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），而中-重度组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；（3）治疗前、3 d、7 d， A组与B组无论是轻度还是中-重度病例NBNA评分组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明两者对新生儿缺氧缺血性脑病治疗均有效。3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）系因脐带异常、妊娠期高血压疾病、胎盘异常、生后窒息等产前、产时原因，导致脑组织损伤而出现的综合征，常表现为兴奋激惹，如尖叫、呕吐、抽搐等，转为抑制甚至昏迷；有的表现为吸吮、吞咽和舌运动障碍；或不自主嘴嚼、呵欠等不典型症状[3]。其机理主要由缺氧缺血损害与再灌注损伤等共同引起：缺血缺氧期，脑组织含氧量减少；再灌注恢复脑组织氧供应，使氧自由基在短时间内爆发性增多，氧自由基与各种细胞成分发生反应，造成脑细胞结构损伤和功能代谢障碍。
小牛血清去蛋白注射液具有保护大脑神经、减轻脑缺氧再灌注损伤、改善脑供氧和能量供应、清除自由基、促进神经细胞修复等作用[4]。其作用机制有以下几点：（1）小牛血清去蛋白注射液能够提高缺氧诱导神经细胞活力，小牛血清去蛋白注射液主要成分为磷酸肌醇寡糖（IPOS）和小分子激活肽。药理研究表明：小分子激活肽是神经细胞蛋白质合成的主要成分，通过激活细胞代谢S6激活酶的活性，促进缺氧状态下神经细胞的修复和再生[5]。（2）另外一个成分磷酸肌醇寡糖能够激活葡萄糖载体，从而促进葡萄糖向细胞内转运，并且通过特殊的IPOS载体使得IPOS也可以进入细胞内，纠正能量代谢障碍；可以增加线粒体的呼吸能力和高能磷酸的合成，从而促进细胞对氧的利用，促进能量物质ATP的生成[5]。保护神经元正常的生理功能。同时它能使神经细胞由无氧代谢糖酵解的代谢途径转变为糖有氧氧化的途径，纠正缺血神经细胞的酸中毒，增强脑代谢的储备能力，延长细胞的生存时间。（3）小牛血清去蛋白还可以减轻脑缺血后再灌注损伤。其机制为通过抑制一氧化氮合成酶的活性，从而降低NO的过多形成，进而延迟脑缺血后的细胞毒性水肿，延缓脑缺血损伤的进程[6]。有试验表明：小牛血清去蛋白能够显著减少大脑皮层含水量，使氧自由基破坏反应的产物丙二醛显著减少[7]，说明小牛血清去蛋白注射液不仅能够使缺氧状态下神经细胞的修复和再生，纠正缺血神经细胞的酸中毒，增强脑代谢的储备能力，延长细胞的生存时间；而且能够减少氧自由基的生成，延缓脑缺血损伤的进程，对缺氧缺血性脑病有确切的治疗作用。
而神经节苷脂作为神经损伤修复药，机理为：可以保护细胞膜完整性，稳定各种酶的活性；防止细胞凋亡，维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚，增强抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化反应，消除自由基对细胞膜的损害等[8]。可促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的再生及修复，从而达到治疗目的。其对缺氧缺血性脑病的治疗作用已被广大同仁认可。
总之，本研究表明，小牛血清去蛋白注射液与神经节苷脂对轻度缺氧缺血性脑病均有治疗作用，与有关文献报道相符；而两者对中-重度HIE疗效均较差，差异无统计学意义，而低廉小牛血清去蛋白注射液对应用神经节苷脂过敏、或在广大基层更有优势，具有更高的性价比，易为广大家长接受。经1～3年的随访，4例死亡、6例失访，轻度HIE患儿中未发现有明显后遗症；中度HIE患儿中仅2例遗留有脑瘫，存活重度HIE小儿中4例留有不同程度的后遗症如癫痫、脑瘫、多动症等。因而继续寻找更有效药物，提高患儿的生活质量、降低致残率仍是广大同仁的共同目标。
参考文献
金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京：人民卫生出版社， 2003：762.
韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（1）：99-100.
[3]胡亚美，注载芳，诸福棠.实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：451.
[4]吕媛，权菊香.小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用[J].中国临床药理学杂志，2006，22（2）：141-144.
[5]吴谷盛.神经节苷脂在神经组织中的功能和作用机理[J].细胞生物学杂志，1986，8（4）：145-149.
[6]张志耘，张文萍.我国对神经节苷脂中GM-1研究的新进展[J].天津药学，2003，15（6）：45-49.
[7] 鲍秀兰.新生儿行为和0～3岁教育[M].北京：中国少年儿童出版社，1995：120-135，139-141.
[8]张艺，李志骏，罗劲松，等.神经节甘脂GM1对新生大鼠缺氧缺血后海马CA1区神经细胞凋亡的影响[J].新生儿杂志，2002，17（6）：255-256.
（收稿日期：2012-11-21）（本文编辑：陈丹云）