简谈心律失常快律宁胶囊抗快速心律失常离体药效学实验

摘要：目的：探讨快律宁（以下简称为KLN）胶囊对大鼠离体心脏心室肌细胞电生理的影响及有无促心律失常的风险，探讨KLN胶囊对外源性自由基所致心律失常的影响并浅析其作用机制。策略：实验一：将SPF级SD大鼠分为对照组、普罗帕酮组和KLN胶囊高、中、低剂量组，将对照组分别与用药组进行组间比较，将普罗帕酮组与KLN三个剂量组进行组内比较。1.观察KLN胶囊对大鼠离体心室肌细胞动作电位APD50、APD90、APA、VMAX、EAD等电生理指标，浅析其作用机制；2.分别将各组用药前后的RR间期、QT间期、QTc进行比较，浅析KLN胶囊有无促心律失常的风险。实验二：将SPF级SD大鼠分为对照组、维拉帕米组和KLN胶囊高、中、低剂量组，采取Langendoff灌流装置对大鼠离体心脏灌注硫酸亚铁/抗坏血酸的策略，复制外源性自由基所致大鼠心律失常模型，比较探讨KLN胶囊与维拉帕米对其的保护作用。结果：实验一：1.与对照组相比，KLN胶囊高、中剂量组的APD50、APD90均有延长（p0.01），而且具有剂量依赖性。低剂量组则不显著(p0.05)。组内比较显示，普罗帕酮组的APD50、APD90均长于KLN胶囊三个剂量组（P0.01）。2.与对照组相比，KLN胶囊可以剂量依赖的减小VMAX，其中高、中剂量组减小尤为显著（P0.01），组内比较显示，KLN胶囊三个剂量组与普罗帕酮的VMAX无显著性差别（P0.05）。3.与对照组相比，KLN胶囊可以剂量依赖的降低APA，组内比较显示普罗帕酮组的APA与KLN胶囊中低剂量相比有显著差别,普罗帕酮组的APA较低(P0.01),与高剂量组相比则无显著性差别（P0.05）。4.KLN胶囊高中低三个剂量组的R-R间期用药后均有显著延长（P0.05），而且呈剂量依赖性。5.KLN胶囊三个剂量组用药前后的QT间期及QTc无显著性差别（P0.05）。6.普罗帕酮组用药后的RR间期、QT间期和QTc均有显著延长（P0.05））7.KLN胶囊三个剂量组在灌流历程中均未诱发EAD，普罗帕酮组则有4例出现了EAD，经统计EAD发生率有显著性差别（P0.01）。实验二：1.与对照组相比，KLN胶囊可以剂量依赖的减少对外源性自由基所诱发VEB、VT的发生次数（P0.01）。2.KLN胶囊三个剂量组及维拉帕米组均未出现VF，而对照组则诱发出VF，但经统计无显著性差别(P0.05)。3.与对照组相比，KLN胶囊高剂量组心律失常的出现时间较晚（P0.05）,而KLN胶囊中低剂量组、维拉帕米组心律失常的出现也有推迟的走势，但经统计无显著性差别(P0.05)。4.与对照组相比，KLN胶囊三个剂量组的心率显著减慢，而且呈剂量相关性。5.与对照组性比，KLN胶囊高、中剂量组的心律失常评分显著降低（P0.05）,而KLN胶囊低剂量组和维拉帕米组则与对照组无显著性差别(P0.05)。结论：1.KLN胶囊可以剂量依赖的对正常大鼠离体心脏电生理产生影响，而对QT间期无影响，由此可能具有较低的致心律失常的风险。2.KLN胶囊对外源性自由基诱发的心律失常可能具有预防和治疗作用，可以显著减慢心率，并可能对恶性心律失常（VT、VF）的发生具有一定的预防和治疗作用，其疗效优于维拉帕米。3．KLN胶囊抗快速型心律失常的机制可能与同时作用于钾通道、钠通道，钙通道有关，同时可能对自由基具有清除作用，抑制钙超负荷，可能具有多靶点治疗作用特点，是一种类似于Ⅲ类和Ic类和IV类复合作用的抗心律失常药物，由此对快速型心律失常可能具有很好的疗效，并可能具有较低的致心律失常的风险，具有很好的探讨前景。关键词：快律宁胶囊论文快速型心律失常论文单向动作电位论文外源性自由基论文

提要3-5

Abstract5-11

引言11-13

第一部分 探讨背景13-38

1 中医对快速型心律失常的认识及探讨13-15

1.1 疾病范畴13-14

1.2 病机认识14-15

1.3 治疗15

2 西医对快速型心律失常的探讨进展15-22

2.1 快速型心律失常的发病病因15-16

2.2 快速型心律失常的发生机制16-17

2.3 心律失常的药物治疗17-21

2.4 非药物治疗21-22

3 中药抗快速型心律失常的实验探讨22-28

3.1 单味中药抗心律失常的实验探讨22-26

3.2 复方抗心律失常的实验探讨26-27

3.3 目前常用的实验探讨策略27-28

4 KLN 胶囊治疗阴虚火旺型快速型心律失常机制28-38

4.1 心阴虚火旺是快速型心律失常的重要病机之一28-31

4.2 心悸阴虚火旺证的治法31-32

4.3 KLN 胶囊组方浅析32-34

4.4 快律宁（KLN）胶囊前期实验探讨结果34-35

4.5 “快律宁（KLN）”前期临床探讨结果35

4.6 本课题来源35-36

4.7 实验技术路线图36-38

第二部分 实验探讨38-62

实验一 KLN 胶囊对大鼠离体心室肌细胞电生理特性的影响38-53

1 材料与策略38-41

1.1 主要设备和仪器38

1.2 主要试剂及其配制38

1.3 动物选择38-39

1.4 实验分组39

1.5 分组给药39

1.6 电生理参数记录策略39-41

1.7 统计学策略41

2 实验结果41-45

2.1 KLN 胶囊对大鼠左心室肌细胞动作电位 APD50、APD90 影响41-42

2.2 KLN 胶囊对大鼠左心室肌细胞动作电位 VMAX、APA 影响42-43

2.3 KLN 胶囊对大鼠左心室 R-R 间期、QT 间期的影响43-44

2.4 KLN 胶囊对 EAD 发生率的影响44-45

讨论45-53

1 正常心肌细胞动作电位电生理特点45-46

2 抗心律失常药的电生理作用46-47

3 KLN 胶囊对大鼠离体心脏动作电位时程(APD)的影响47

4 KLN 胶囊对大鼠离体心脏动作电位 APA、VMAX 的影响47

5 KLN 胶囊与普罗帕酮对大鼠离体心脏心室肌细胞动作电位影响的比较47-48

6 KLN 胶囊对大鼠离体心脏 QT 间期的影响48

7 KLN 胶囊促心律失常的风险探讨48-49

8 KLN 胶囊组方药物抗心律失常的离子通道探讨49-51

8.1 黄连49-50

8.2 苦参50

8.3 生地黄50-51

8.4 当归51

8.5 酸枣仁51

8.6 柏子仁51

8.7 小结51

9 KLN 胶囊抗心律失常电生理机制浅析51-53

实验二 KLN 胶囊对外源性自由基所致心律失常的影响53-62

1 材料与策略53-55

1.1 主要设备和仪器53

1.2 主要试剂及其配制53

1.3 动物选择53

1.4 分组策略53

1.5 Langendoff 心脏灌流53-54

1.6 分组灌流给药54

1.7 实验观察指标54-55

1.8 统计学策略55

2 实验结果55-59

2.1 心律失常个数的比较55-56

2.2 心律失常出现时间、心率差及心律失常评分的比较56-59

讨论59-62

1 自由基致心律失常的机制59

2 外源性自由基致心律失常实验探讨59

3 KLN 胶囊对外源性自由基诱发心律失常的保护作用59-60

4 KLN 胶囊与维拉帕米抗外源性自由基所致心律失常作用比较60

5 KLN 胶囊抗外源性自由基诱发心律失常机制浅析60-61

6 小结61-62

结语62-63