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[摘要] 目的 对比分析奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨联合化疗方案治疗老年晚期胃癌的疗效和不良反应。 方法 72例老年晚期胃癌患者，其中31例接受奥沙利铂联合替吉奥方案化疗（SOX组，奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天；替吉奥40 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d，每3周重复）；41例接受奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗（XELOX组，奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天；卡培他滨1 200 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d，每3周重复）。 结果 SOX组总有效率为43.33%，XELOX组总有效率为41.03%，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；SOX组无手足综合征发生，XELOX组手足综合征发生率为17.07%，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；其余毒副作用，如白细胞下降、贫血、乏力、恶心呕吐、肝毒性等相似，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌，效果基本相似，奥沙利铂手足综合征发生率较高，但患者基本耐受。氟尿嘧啶口服剂型，有利于提高老年患者的化疗依从性，改善患者生活质量。
[关键词] 胃癌；替吉奥；卡培他滨；奥沙利铂
[] A[文章编号] 1673-7210（2012）08（b）-0061-03
LU Huifang1 ZHANG Yanxin2 HAN Lili1 CHEN Beibei1 WANG Xinfeng1 LUO Suxia1 CHEN Xiaobing1
1.Department of Medical Oncology, the Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University, He'nan Province, Zhengzhou 450008, China; 2.Department of Pathology, Luohe Medical College, He'nan Province, Luohe 462000, China
[Abstract] Objective To compare the therapeutic efficacy and adverse reactions of chemotherapy of Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patients. Methods 31 cases of patients were treated with Oxaliplatin combined with Gimeracil (SOX group, in 1st day, intrenous injection of 130 mg/m2 Oxaliplatin for 2 hours; oral administration of 40 mg/m2 Gimeracil twice a day for 14 days, repeated every 3 weeks); 41 patients were given Oxaliplatin combined with Capecitabine (XELOX group, in 1st day, intrenous injection of 130 mg/m2 Oxaliplatin for 2 hours; oral administration of 200 mg/m2 Capecitabine twice a day for 14 days, repeated every 3 weeks). Results Total effective rate was 43.33% in the SOX group and 41.03% in the XELOX group, and were not significantly different between the two groups (P ＞ 0.05); and there were no cases of hand-foot syndrome in SOX group, while hand-foot syndrome incidence rate was 17.07% in the XELOX group, and were significantly different between the two groups (P ＜ 0.05); incidences of other side effects, such as leukopenia, anemia, fatigue, nausea, vomiting and liver toxicity, were not significantly different between the two groups (P ＞ 0.05). Conclusion Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine has similar treatment efficacy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Oxaliplatin treatment generally has high incidence of hand-foot syndrome, but patients basically can tolerate the side effects. Fluorouracil can improve compliance of elderly patients and improve patients' quality of life.[Key words] Gastric cancer; Gimeracil; Capecitabine; Oxaliplatin
胃癌在我国的发病率和死亡率居恶性肿瘤的前列，并呈逐年上升趋势，大多数患者就诊时已属中晚期。化学药物治疗已成为晚期胃癌的主要手段，目前对于胃癌的化疗仍没有一种理想的、标准的用药方案。氟尿嘧啶类药物是胃癌化疗中的主要抗癌药物。以持续5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）滴注为基础的联合方案疗效高，但由于其输注时间长、治疗周期短和静脉炎发生率高，严重影响了患者的生活质量。口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨和替吉奥在胃肠肿瘤中具有一定的优势，正被广泛应用于临床。既往研究表明，以奥沙利铂联合奥沙利铂的化疗方案安全有效，手足综合征发生率相对较高，患者基本可以耐受。本课题组通过回顾2009～2011年应用奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥方案治疗晚期老年胃癌患者72例，对其疗效和不良反应进行了对比分析，现报道如下：
2 结果
表1 两组近期疗效比较（例）
3 讨论
胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，大部分胃癌患者就诊时已属晚期，不宜手术治疗，因而化学药物成为治疗晚期胃癌的重要手段之一。与最佳支持治疗相比，化学药物治疗或化学药物治疗联合最佳支持治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量和总生存率[3-4]。氟尿嘧啶联合铂类药物，已成为胃癌化疗的主要药物。卡培他滨是氟尿嘧啶类口服剂型，是5-氟尿嘧啶前体，经小肠迅速吸收后，经过肝脏和肿瘤内的羧酸酯酶、胞苷脱氨酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的作用，在肿瘤细胞内由胞苷磷酸化酶转变为氟尿嘧啶，从而起抗癌作用，因此它对正常组织的损伤甚微，对肿瘤细胞的杀伤具有高选择性。卡培他滨的问世，特别是对老年患者，避免和减少了深静脉穿刺置管的风险和并发症，缩短其住院时间，提高患者生活质量。Park等报道应用卡培他滨联合奥沙利铂方案一线治疗晚期胃癌，有效率达65%，中位PFS 7.5个月，且毒副作用较轻，易于耐受。替吉奥，又称S-1，同卡培他滨一样，是一种新型口服氟尿嘧啶类药物[5]。它由日本研发，是替加氟（FT）、5-氟-2，4-二羟基吡啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）的复合物，现已成为日本治疗胃癌的首选药物。替加氟是5-氟尿嘧啶的前药，具有优良的口服生物利用度和缓释能力。当替加氟进入人体后，在肝脏线粒体P-450代谢酶系的作用下转变为5-氟尿嘧啶。CDHP是一种二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可减缓5-氟尿嘧啶的分解速度，延长药物作用时间，从而减少个体药效差异。OXO口服吸收后主要分布于小肠，它可抑制替加氟的活性产物5-氟尿嘧啶磷酸化，从而减轻替加氟对胃肠道的毒性。替吉奥单药治疗晚期胃癌有效率可达40%以上[6]。和替吉奥单药相比，替吉奥联合顺铂可延长总生存2个月，明显延长中位无病生存时间，中位PFS 6个月[7]。奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药，抑制DNA的作用更强、更快，并且与顺铂具有不完全交叉耐药性。本组采用奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌72例，结果显示，SOX组总有效率为43.33%，XELOX组总有效率为41.03%，二者相比，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），XELOX方案较文献报道的近期有效率（60%）低，可能和入组患者病期晚有关。骨髓抑制及末梢神经毒性为两组方案的主要毒副作用，多为1～2度毒性。和XELOX方案相比，SOX方案无手足综合征发生，而XELOX方案手足综合征发生率为17.07%，与SOX组相比差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。其他毒副作用较轻，发生率较低，患者均可耐受。从临床适用性讲，替吉奥及奥沙利铂都是口服剂型，使用方便，患者化疗耐受性好，依从性好，生活质量明显提高。尽管XELOX组有1例患者因手足综合征较严重，改用静脉滴注5-氟尿嘧啶方案治疗，并且经过对症治疗后，症状已明显减轻。另外，两组患者都有明显的末梢神经炎表现，应用多种维生素及营养神经药物后，症状明显减轻。
综上所述，以替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌结果提示，两组均能有效治疗肿瘤，疗效基本相似。两组化疗副作用基本相同，卡培他滨手足综合征发生率较高，但仅为Ⅰ、Ⅱ度，患者基本可以耐受。因而对于老年患者，可根据患者的个体耐受情况及药物的毒副作用等，选择合适的氟尿嘧啶口服剂型，从而提高患者的化疗依从性，进而提高患者的生活质量，最终达到延长总生存的目的。
[参考文献]
孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2007：142-156.
Park YH，Kim BS，Ryoo BY，et al. A phase Ⅱ study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer [J]. Br J Cancer，2006，94（7）：959-963.
[3]Glimelius B，Ekstrom K，Hoffman K，et al. Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with bestsupportive care in advanced gastric cancer [J]. Ann Oncol，1997，8（2）：163-168.
[4]Casaretto L，Sousa PL，Mari . Chemotherapy versus support cancer treatment in advanced gastric cancer：ameta-analysis [J]. Braz J
[5]Maehara Y. S-1 in gastric cancer：a comprehensive review [J]. Gastric Cancer，2003，6（Suppl 1）：2-8.
[6]Sakuramoto S，Sasako M，Yamaguchi T，et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1，an oral fluoropyrimidine [J]. N Engl J Med，2007，357（18）：1810-1820.
[7]Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer（SPIRITS trial）：a phase Ⅲ trial [J]. Lancet Oncol，2008，9（3）：215-221.
（收稿日期：2012-03-12本文编辑：张瑜杰）
[关键词] 胃癌；替吉奥；卡培他滨；奥沙利铂
[] A[文章编号] 1673-7210（2012）08（b）-0061-03
摘自：毕业论文范文格式www.udooo.com
Clinical observation of Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patientsLU Huifang1 ZHANG Yanxin2 HAN Lili1 CHEN Beibei1 WANG Xinfeng1 LUO Suxia1 CHEN Xiaobing1
1.Department of Medical Oncology, the Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University, He'nan Province, Zhengzhou 450008, China; 2.Department of Pathology, Luohe Medical College, He'nan Province, Luohe 462000, China
[Abstract] Objective To compare the therapeutic efficacy and adverse reactions of chemotherapy of Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patients. Methods 31 cases of patients were treated with Oxaliplatin combined with Gimeracil (SOX group, in 1st day, intrenous injection of 130 mg/m2 Oxaliplatin for 2 hours; oral administration of 40 mg/m2 Gimeracil twice a day for 14 days, repeated every 3 weeks); 41 patients were given Oxaliplatin combined with Capecitabine (XELOX group, in 1st day, intrenous injection of 130 mg/m2 Oxaliplatin for 2 hours; oral administration of 200 mg/m2 Capecitabine twice a day for 14 days, repeated every 3 weeks). Results Total effective rate was 43.33% in the SOX group and 41.03% in the XELOX group, and were not significantly different between the two groups (P ＞ 0.05); and there were no cases of hand-foot syndrome in SOX group, while hand-foot syndrome incidence rate was 17.07% in the XELOX group, and were significantly different between the two groups (P ＜ 0.05); incidences of other side effects, such as leukopenia, anemia, fatigue, nausea, vomiting and liver toxicity, were not significantly different between the two groups (P ＞ 0.05). Conclusion Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine has similar treatment efficacy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Oxaliplatin treatment generally has high incidence of hand-foot syndrome, but patients basically can tolerate the side effects. Fluorouracil can improve compliance of elderly patients and improve patients' quality of life.[Key words] Gastric cancer; Gimeracil; Capecitabine; Oxaliplatin
胃癌在我国的发病率和死亡率居恶性肿瘤的前列，并呈逐年上升趋势，大多数患者就诊时已属中晚期。化学药物治疗已成为晚期胃癌的主要手段，目前对于胃癌的化疗仍没有一种理想的、标准的用药方案。氟尿嘧啶类药物是胃癌化疗中的主要抗癌药物。以持续5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）滴注为基础的联合方案疗效高，但由于其输注时间长、治疗周期短和静脉炎发生率高，严重影响了患者的生活质量。口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨和替吉奥在胃肠肿瘤中具有一定的优势，正被广泛应用于临床。既往研究表明，以奥沙利铂联合奥沙利铂的化疗方案安全有效，手足综合征发生率相对较高，患者基本可以耐受。本课题组通过回顾2009～2011年应用奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥方案治疗晚期老年胃癌患者72例，对其疗效和不良反应进行了对比分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部患者均经病理学诊断证实，并具有客观可测量病灶；所有患者按国际TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期；Karnofsky评分≥60分；血常规、肝、肾功能、心电图基本正常；无化疗禁忌证；预期生存期在3个月以上；否认严重的药物过敏史；否认其他恶性肿瘤病史。72例患者均为局部晚期、复发不能手术或远处转移，既往未接受过化疗或根治术后行辅助化疗超过1年的老年患者，所有患者均签署知情同意书。1.2 临床分组
对2009～2011年住院治疗的72例曾用奥沙利铂联合口服氟尿嘧啶类药物治疗的老年晚期胃癌患者进行回顾性分析。其中，替吉奥联合奥沙利铂组（SOX组）31例，男17例，女14例；年龄61～78岁，中位年龄68岁；其中黏液腺癌18例，状腺癌9例，印戒细胞癌3例，管状细胞癌1例；低分化19例，中分化11例，高分化1例；Ⅲ期4例，Ⅳ期27例；骨转移21例，肝转移9例，肺转移1例，锁骨上淋巴结转移8例，脑转移2例。卡培他滨联合奥沙利铂组（XELOX组）41例，男19例，女22例；年龄60～79岁，中位年龄67岁；其中黏液腺癌26例，状腺癌6例，印戒细胞癌4例，管状细胞癌3例；低分化32例，中分化8例，高分化1例；Ⅲ期3例，Ⅳ期38例；骨转移31例，肝转移11例，腹膜转移7例，肺转移1例，锁骨上淋巴结转移11例，脑转移1例。两组患者在各项基本资料方面比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。1.3 治疗方法
SOX组：替吉奥40 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天。XELOX组：卡培他滨1 200 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d。奥沙利铂用法同替吉奥组。以上化疗方案治疗前均常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐。3周为1个疗程，均在用药2个疗程后进行疗效评价。1.4 评价标准
近期疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准（RECIST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），以CR+PR+NC为总有效。化疗毒性反应评价参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准，分为0～Ⅳ度，共5个级别。1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。2 结果
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2.1 两组近期疗效比较
SOX组患者共完成化疗141个疗程。其中化疗4个疗程及以上22例，2个疗程7例，3个疗程1例，1个疗程1例。化疗2个疗程以上患者可评价疗效，共30例患者可评价疗效。XELOX组患者共完成化疗195个疗程，其中化疗4个疗程及以上29例，3个疗程3例，2个疗程7例，1个疗程2例，可评价疗效者39例。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表1。表1 两组近期疗效比较（例）
2.2 两组不良反应比较
两组全部患者均可进行化疗药物毒副作用的评价，SOX组1例老年患者因末梢神经毒性大，难以耐受，仅完成1个疗程化疗。XELOX组1例患者因手足综合征不能耐受，仅完成1个疗程治疗，另1例患者因血液学毒性大，不能耐受联合化疗，改用单药卡培他滨治疗。两组不良反应对比结果见表2。3 讨论
胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，大部分胃癌患者就诊时已属晚期，不宜手术治疗，因而化学药物成为治疗晚期胃癌的重要手段之一。与最佳支持治疗相比，化学药物治疗或化学药物治疗联合最佳支持治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量和总生存率[3-4]。氟尿嘧啶联合铂类药物，已成为胃癌化疗的主要药物。卡培他滨是氟尿嘧啶类口服剂型，是5-氟尿嘧啶前体，经小肠迅速吸收后，经过肝脏和肿瘤内的羧酸酯酶、胞苷脱氨酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的作用，在肿瘤细胞内由胞苷磷酸化酶转变为氟尿嘧啶，从而起抗癌作用，因此它对正常组织的损伤甚微，对肿瘤细胞的杀伤具有高选择性。卡培他滨的问世，特别是对老年患者，避免和减少了深静脉穿刺置管的风险和并发症，缩短其住院时间，提高患者生活质量。Park等报道应用卡培他滨联合奥沙利铂方案一线治疗晚期胃癌，有效率达65%，中位PFS 7.5个月，且毒副作用较轻，易于耐受。替吉奥，又称S-1，同卡培他滨一样，是一种新型口服氟尿嘧啶类药物[5]。它由日本研发，是替加氟（FT）、5-氟-2，4-二羟基吡啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）的复合物，现已成为日本治疗胃癌的首选药物。替加氟是5-氟尿嘧啶的前药，具有优良的口服生物利用度和缓释能力。当替加氟进入人体后，在肝脏线粒体P-450代谢酶系的作用下转变为5-氟尿嘧啶。CDHP是一种二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可减缓5-氟尿嘧啶的分解速度，延长药物作用时间，从而减少个体药效差异。OXO口服吸收后主要分布于小肠，它可抑制替加氟的活性产物5-氟尿嘧啶磷酸化，从而减轻替加氟对胃肠道的毒性。替吉奥单药治疗晚期胃癌有效率可达40%以上[6]。和替吉奥单药相比，替吉奥联合顺铂可延长总生存2个月，明显延长中位无病生存时间，中位PFS 6个月[7]。奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药，抑制DNA的作用更强、更快，并且与顺铂具有不完全交叉耐药性。本组采用奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌72例，结果显示，SOX组总有效率为43.33%，XELOX组总有效率为41.03%，二者相比，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），XELOX方案较文献报道的近期有效率（60%）低，可能和入组患者病期晚有关。骨髓抑制及末梢神经毒性为两组方案的主要毒副作用，多为1～2度毒性。和XELOX方案相比，SOX方案无手足综合征发生，而XELOX方案手足综合征发生率为17.07%，与SOX组相比差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。其他毒副作用较轻，发生率较低，患者均可耐受。从临床适用性讲，替吉奥及奥沙利铂都是口服剂型，使用方便，患者化疗耐受性好，依从性好，生活质量明显提高。尽管XELOX组有1例患者因手足综合征较严重，改用静脉滴注5-氟尿嘧啶方案治疗，并且经过对症治疗后，症状已明显减轻。另外，两组患者都有明显的末梢神经炎表现，应用多种维生素及营养神经药物后，症状明显减轻。
综上所述，以替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌结果提示，两组均能有效治疗肿瘤，疗效基本相似。两组化疗副作用基本相同，卡培他滨手足综合征发生率较高，但仅为Ⅰ、Ⅱ度，患者基本可以耐受。因而对于老年患者，可根据患者的个体耐受情况及药物的毒副作用等，选择合适的氟尿嘧啶口服剂型，从而提高患者的化疗依从性，进而提高患者的生活质量，最终达到延长总生存的目的。
[参考文献]
孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2007：142-156.
Park YH，Kim BS，Ryoo BY，et al. A phase Ⅱ study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer [J]. Br J Cancer，2006，94（7）：959-963.
[3]Glimelius B，Ekstrom K，Hoffman K，et al. Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with bestsupportive care in advanced gastric cancer [J]. Ann Oncol，1997，8（2）：163-168.
[4]Casaretto L，Sousa PL，Mari . Chemotherapy versus support cancer treatment in advanced gastric cancer：ameta-analysis [J]. Braz J
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Med Biol Res，2006，39（4）：431-440.[5]Maehara Y. S-1 in gastric cancer：a comprehensive review [J]. Gastric Cancer，2003，6（Suppl 1）：2-8.
[6]Sakuramoto S，Sasako M，Yamaguchi T，et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1，an oral fluoropyrimidine [J]. N Engl J Med，2007，357（18）：1810-1820.
[7]Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer（SPIRITS trial）：a phase Ⅲ trial [J]. Lancet Oncol，2008，9（3）：215-221.
（收稿日期：2012-03-12本文编辑：张瑜杰）