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[摘要] 目的 探讨托吡酯片单药治疗婴儿痉挛症的疗效和不良反应。 方法 对2008年1月～2011年12月48例婴儿痉挛症的患儿应用托吡酯片单药治疗，进行自身对照的开放性研究。 结果 托吡酯片剂量每天3.3～10.6 mg/kg（平均每天6.8 mg/kg），治疗2周后完全控制20例，显效20例，有效6例，无效2例，总有效率为95.8%。随访6～15个月，发作完全控制18例（39.1%），总有效率为9
[] A[文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0109-02
婴儿痉挛症（West综合征）是婴儿时期特有的一种严重的癫痫，多数在1岁以内发病。患儿痉挛发作频繁，具有特殊的抽搐形式，病后智力发育显著落后，脑电图出现高峰节律失常。本院2008年1月～2011年12月用托吡酯片治疗婴儿痉挛症48例，现将疗效及不良反应总结如下：
1.2.2 脑电图改变本组患者全部经多次脑电图检查，其中20例（41.7%）呈高峰失律，16例（33.3%）呈变异型高峰失律，10例（20.8%）呈各导棘尖波、多棘慢波，2例（
2 结果
10例无汗（其中2例出现严重无汗低热、脱皮，虽发作控制良好，但因患儿家长不能接受而停药，且于停药1周后缓解），8例出现食欲下降、体重减轻，6例睡眠时间增加，不良反应发生率为50%。本组均未发现肝肾功能损害及末梢血象异常等严重的不良反应。
3 讨论
婴儿痉挛症是婴儿期癫痫的一种类型，发病早，痉挛发作频繁，病后智能及运动功能显著落后。过去人们把使用促肾上腺皮质激素（ACTH）和糖皮质激素作为West综合征的常规治疗，但缺点是容易引起感染和疾病的复发，也包括高血压、肥厚性心肌病的增加以及对脑发育可能存在的不良影响[3-4]。
托吡酯片（妥泰）是一种新型抗癫痫药物，其化学结构与其他抗癫痫药物完全不同，为吡喃果糖氨基磺酸酯。托吡酯具有独特的三重作用机制：（1）电压激活钠通道状态的依赖阻滞作用，通过阻滞钠离子通道，抑制持续重复放电；（2）增强γ-氨基丁酸（GABA）-A受体处的GABA的活性，增强氨基丁酸介导的神经抑制作用；（3）阻滞海人草酸/AmpA亚型谷氨酸受体从而阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用。还有轻度钙离子阻断与碳酸酐酶抑制作用[5-6]。正是由于托吡酯片具有多重抗癫痫机制，已成为一种广谱有效的新型抗癫痫药，无论联合或单药治疗对全身性发作、部分性发作，原发性还是继发性小儿癫痫，均有疗效，且一般不会造成其他抗癫痫药血浓度出现明显变化，应用安全。
国外托吡酯片应用于婴儿痉挛症的治疗平均剂量每天29 mg/kg，最大剂量每天50 mg/kg，88%患儿发作次数减少50%以上[7-8]。本组平均剂量每天7.3 mg/kg，最大剂量每天12.0 mg/kg，与国内报道相似，平均剂量及最大剂量与国外相比均有明显差异，但近期随访结果相似，故仍需长期随访观察疗效，寻找适合个体的安全有效的剂量。
本组患儿无效和有效的患者均为继发性，且多数病程较长（>3个月）和经过不规则治疗。特发性的患儿均在治疗2周后达完全控制。
据文献报道不良反应多与托吡酯加量过快有关。治疗过程中发生的主要不良反应包括：（1）不同程度的一过性嗜睡，疲劳，注意力不集中，记忆力减退，口吃，语言障碍及感觉异常。（2）独特的体重减轻和肾结石。本组患儿出现食欲下降、体重减轻、睡眠时间增加、无汗等不良反应，与文献报道的有所不同，可能与本组患儿入组时均
[参考文献]
胡皓天. 现代儿科治疗学[M]. 6版. 北京：人民卫生出版社，2003：412-415.
吴瑞萍，胡亚美，江载芳. 实用儿科学[M]. 8版. 北京：人民卫生出版社，2003：1809-1810.
[3]韩玉昆，傅文芳，许植之. 实用新生儿急救指南[M]. 沈阳：沈阳出版社，2003：306-309.
[4]韩彤立，邹丽萍，丁昌红，等. 妥泰治疗婴儿痉挛症的疗效评估及随访观察[J]. 中国实用儿科杂志，2002，17（9）：556-557.
[5]慕逖. 儿科学[M]. 6版. 北京：人民卫生出版社，2003：721-725.
[6]邱鹏玲. 新型抗癫痫药物托吡酯及其临床应用[J]. 中国实用儿科杂志，2006，21（9）：567-568.
[7]Glauser TA，Clark PO，McGee K. Long-term response to topiramate in patients with West Syndrome[J]. Epilepsia，2000，41（1）：91-94.
[8]新生儿疾病诊治中的一些问题[J]. 中国实用儿科杂志，1996，11（6）：328-329.
（收稿日期：2012-04-28本文编辑：郭静娟）
1.3%。 结论 托吡酯片治疗婴儿痉挛症有较好的疗效，安全副作用小。
[关键词] 婴儿痉挛症；托吡酯片；治疗；临床研究[] A[文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0109-02
婴儿痉挛症（West综合征）是婴儿时期特有的一种严重的癫痫，多数在1岁以内发病。患儿痉挛发作频繁，具有特殊的抽搐形式，病后智力发育显著落后，脑电图出现高峰节律失常。本院2008年1月～2011年12月用托吡酯片治疗婴儿痉挛症48例，现将疗效及不良反应总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组48例中，男22例，女26例。发病年龄3个月以内者14例，3～6个月者22例，7～9个月者10例，10～12个月者2例。就诊时病程1～10个月。全部患者诊断参考《实用儿科学》[1-2]。1.2 临床表现
1.2.1 症状和体征发作次数频繁，一日多发，成串发作。每日发作1～18次，每次发作点头持续2至数十次。其中发作以点头弯腰、四肢屈曲上抬者最多，有28例（58.3%）；颈伸直头后仰、四肢屈曲上抬者14例（29.2%）；点头样发作6例（12.5%）。1.2.2 脑电图改变本组患者全部经多次脑电图检查，其中20例（41.7%）呈高峰失律，16例（33.3%）呈变异型高峰失律，10例（20.8%）呈各导棘尖波、多棘慢波，2例（
4.2%）为界限脑电图。
1.3 病因分析
本组患者中6例为特发性；42例查到的病因可能是：先天性宫内感染9例，宫内窘迫8例，产后窒息10例，脑瘫4例，小头畸形5例，母孕期接触放射线2例，有家族史4例。经头颅CT检查：脑发育不良12例，硬膜下积液8例，脑室扩大6例，脑软化4例，双侧额颞区低密度灶2例，多发性硬化2例。病前智力及体格发育落后28例，正常20例。发病后出现智能倒退26例。1.4 方法
药物剂量与用法：托吡酯片（商品名：妥泰，西安杨森制药有限公司生产）25 mg片剂，按每天0.5～1.0 mg/kg口服，每4～7天增加0.5～1.0 mg/kg。治疗前后均进行血常规和肝肾功能检查。1.5 疗效评价
治疗后2周观察疗效并随访6～15个月。（1）完全控制：痉挛发作消失；（2）显效：痉挛发作频率减少≥75%；（3）有效：痉挛发作频率减少50%～74%；（4）无效：痉挛发作频率减少<49%。1.6 统计学处理
统计学数据使用SPSS 10.0统计分析软件系统，数据分析采用卡方检验分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 治疗2周后观察
2周后本组患儿托吡酯片剂量每天3.3～10.6 mg/kg（平均每天6.8 mg/kg），痉挛发作绝大多数得到不同程度的控制，其中20例发作完全控制，达完全控制的时间为（5.70±37.1） d；20例显效，6例有效，2例无效，总有效率为95.8%（表1）。发作次数由（6.04±4.22）次/d，降为（1.19±63）次/d，两者差异有统计学意义（P < 0.01）。
2.2 随访
本组患儿均随访6～15个月，20例发作完全控制的患儿又有8例症状复发。随访中仍在发作或复发的患儿，调整托吡酯片用量至每天3.3～12.0 mg/kg（平均每天7.3 mg/kg）后，发作完全控制18例（39.1%），显效16例，有效8例，4例无效，2例因严重无汗低热、脱皮而停药失访，总有效率为91.3%（表1）。
2.3 副作用10例无汗（其中2例出现严重无汗低热、脱皮，虽发作控制良好，但因患儿家长不能接受而停药，且于停药1周后缓解），8例出现食欲下降、体重减轻，6例睡眠时间增加，不良反应发生率为50%。本组均未发现肝肾功能损害及末梢血象异常等严重的不良反应。
3 讨论
婴儿痉挛症是婴儿期癫痫的一种类型，发病早，痉挛发作频繁，病后智能及运动功能显著落后。过去人们把使用促肾上腺皮质激素（ACTH）和糖皮质激素作为West综合征的常规治疗，但缺点是容易引起感染和疾病的复发，也包括高血压、肥厚性心肌病的增加以及对脑发育可能存在的不良影响[3-4]。
托吡酯片（妥泰）是一种新型抗癫痫药物，其化学结构与其他抗癫痫药物完全不同，为吡喃果糖氨基磺酸酯。托吡酯具有独特的三重作用机制：（1）电压激活钠通道状态的依赖阻滞作用，通过阻滞钠离子通道，抑制持续重复放电；（2）增强γ-氨基丁酸（GABA）-A受体处的GABA的活性，增强氨基丁酸介导的神经抑制作用；（3）阻滞海人草酸/AmpA亚型谷氨酸受体从而阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用。还有轻度钙离子阻断与碳酸酐酶抑制作用[5-6]。正是由于托吡酯片具有多重抗癫痫机制，已成为一种广谱有效的新型抗癫痫药，无论联合或单药治疗对全身性发作、部分性发作，原发性还是继发性小儿癫痫，均有疗效，且一般不会造成其他抗癫痫药血浓度出现明显变化，应用安全。
国外托吡酯片应用于婴儿痉挛症的治疗平均剂量每天29 mg/kg，最大剂量每天50 mg/kg，88%患儿发作次数减少50%以上[7-8]。本组平均剂量每天7.3 mg/kg，最大剂量每天12.0 mg/kg，与国内报道相似，平均剂量及最大剂量与国外相比均有明显差异，但近期随访结果相似，故仍需长期随访观察疗效，寻找适合个体的安全有效的剂量。
本组患儿无效和有效的患者均为继发性，且多数病程较长（>3个月）和经过不规则治疗。特发性的患儿均在治疗2周后达完全控制。
据文献报道不良反应多与托吡酯加量过快有关。治疗过程中发生的主要不良反应包括：（1）不同程度的一过性嗜睡，疲劳，注意力不集中，记忆力减退，口吃，语言障碍及感觉异常。（2）独特的体重减轻和肾结石。本组患儿出现食欲下降、体重减轻、睡眠时间增加、无汗等不良反应，与文献报道的有所不同，可能与本组患儿入组时均
摘自：本科论文www.udooo.com
为婴儿，认知障碍和注意力不集中等表现不明显有关。因托吡酯片的不良反应多为轻度，损害可逆，且常能自行缓解，治疗中可适当调整剂量或延缓加量，无需停药。[参考文献]
胡皓天. 现代儿科治疗学[M]. 6版. 北京：人民卫生出版社，2003：412-415.
吴瑞萍，胡亚美，江载芳. 实用儿科学[M]. 8版. 北京：人民卫生出版社，2003：1809-1810.
[3]韩玉昆，傅文芳，许植之. 实用新生儿急救指南[M]. 沈阳：沈阳出版社，2003：306-309.
[4]韩彤立，邹丽萍，丁昌红，等. 妥泰治疗婴儿痉挛症的疗效评估及随访观察[J]. 中国实用儿科杂志，2002，17（9）：556-557.
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[7]Glauser TA，Clark PO，McGee K. Long-term response to topiramate in patients with West Syndrome[J]. Epilepsia，2000，41（1）：91-94.
[8]新生儿疾病诊治中的一些问题[J]. 中国实用儿科杂志，1996，11（6）：328-329.
（收稿日期：2012-04-28本文编辑：郭静娟）