摘要:目的:探讨双黄连粉针、喜炎平注射剂、大蒜素注射剂3种中药制剂对金葡萄球菌ATCC29213的抑菌作用。在体外将这3种中药制剂与左氧氟沙星联合运用,考察其对左氧氟沙星的耐药突变选择窗(MSW)的影响。并在这3种中药制剂中筛选出能将金葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药性降低的中药制剂。再在体内通过建立兔组织笼感染模型,考察中药制剂与左氧氟沙星联合运用是否能降低金葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药性。以期为临床减少氟喹诺酮类药物的耐药提供一种新的治疗对策。策略:体外探讨用琼脂平板二倍稀释法测定双黄连粉针、喜炎平注射剂、大蒜素注射剂3种中药制剂对标准金葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)并计算其选择指数(SI)。再将以上中药制剂与左氧氟沙星联用,考察以上中药制剂是否能缩窄左氧氟沙星的MSW,降低其SI,并筛选出抗菌效果较好且能降低金葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药性的中药制剂做进一步的体内探讨,体内试验通过建立兔组织笼金葡萄球菌ATCC29213感染模型,通过耳缘静脉注射给药,1次/天,连续给药5天。联组给予注射左氧氟沙星8mg/kg后再给予双黄连粉针92mg/kg进行治疗。左组给予左氧氟沙星8mg/kg进行治疗,阳性对照组每只给予左氧氟沙星8mg/kg后再给予头孢唑林26mg/kg进行治疗,阴性对照组注射相应量的生理盐水。将联组与左组比较其发生耐药发生率及恢复生长细菌的MIC,以考察中药制剂是否能在体内降低金葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药性。结果:双黄连粉针的MSW为1.905~14.737mg/mL,SI为7.736;大蒜素注射液的MSW为5.960~38.500μg/mL,SI为6.460。喜炎平注射液的MSW未测得。双黄连粉针与左氧氟沙星联用在体外最低可以将左氧氟沙星对对金葡萄球菌ATCC29213的MSW缩小2.579倍,而大蒜素注射液对左氧氟沙星的SI和MSW几乎没有作用。体内实验表明双黄连联用左氧氟沙星组的耐药发生率为20%,恢复生长的细菌的MIC为0.156±0.581,单用左氧氟沙星组的耐药发生率为100%,恢复生长的细菌的MIC为0.728±0.285。结论:3种中药注射剂对金葡萄球菌有一定的抑制作用,其对金葡萄球菌的抑制作用强弱为大蒜素注射液双黄连注射液喜炎平注射液。体外实验显示双黄连粉针可显著降低左氧氟沙星的MSW和SI,大蒜素注射液对左氧氟沙星的SI和MSW几乎没有作用。体内实验表明双黄连粉针与左氧氟沙星联合运用在体内联用时时显著降低金葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药性。关键词:中药制剂论文左氧氟沙星论文MSW论文
摘要4-6
Abstract6-8
前言8-13
第一部分中药制剂縮宅左氧氟沙星对金葡萄球菌的耐药突变选择窗的体外探讨13-32
1 药物的蹄选13-14
2 材料与仪器14
3 实验策略14-17
3.1 囷液制备14-15
3.2 MIC的测定15
3.3 MPC的测定15-16
3.4 中药制剂与左氧氟沙星联用16-17
结果17-27
讨论27-31
结论31-32
第二部分 中药制剂联用左氧氟沙星对体内金葡萄球菌的耐药性转变的体内探讨32-45
材料与策略33-37
结果37-41
讨论41-44
结论44-45