摘要:1.在10L发酵罐中卷枝毛霉转化妊娠烯醇酮(1)的发酵工艺放大探讨。卷枝毛霉为本实验室自筛菌种,能够有效的将妊娠烯醇酮转化为7a-羟基妊娠烯醇酮(2)和7α,11α-二羟基妊娠烯醇酮(3),其中产物3可作为醛固酮拮抗剂依普利酮的合成中间体。本论文以化合物3为目标产物,在前期优化的摇瓶发酵工艺基础之上,对卷枝毛霉在10L发酵罐中转化妊娠烯醇酮的发酵工艺进行优化。利用单一变量法逐次考察搅拌转速、通气量、培养基初始pH、最佳转化pH、底物添加剂量五个影响因素对转化产率的影响。结果表明当发酵条件制约在:搅拌转速350rpm,通气量0.32m3·min-1,培养基初始pH5.7,转化pH4.9,底物添加剂量2.0g·L-1时,7α,11α-二羟基妊娠烯醇酮的的转化产率可达到48.7%,比摇瓶水平提升近2.4个百分点。2.穿心莲内酯(4)的微生物转化探讨。穿心莲内酯具有广泛的药理活性,本论文希望通过生物转化的策略对其结构进行修饰,以发现利用化学策略难于得到的新型衍生物。首先,利用本实验室保藏菌种或以土壤中直接筛选得到对穿心莲内酯具有转化能力的菌株,对穿心莲内酯进行生物转化,然后通过发酵实验及后处理,利用TLC检测是否有新点生成。其次,对于有新点生成的菌种,进行放大实验后,利用柱色谱进行转化产物的分离,并利用NMR等技术鉴定转化产物的结构。通过实验,最终筛选得到8种对穿心莲内酯具有生物转化能力的菌株;其中AMT4对穿心莲内酯生物转化的效果相对较好,共得到2种转化产物,经结构确证主要产物为脱水穿心莲内酯(5),收率为36.4%。关键词:卷枝毛霉论文7α论文11α-二羟基妊娠烯醇酮论文发酵工艺放大探讨论文穿心莲内酯论文微生物转化论文
摘要4-6
Abstract6-8
目录8-10
第一章 前言10-19
1.1 微生物转化综述10-14
1.1.1 微生物转化的特点10-11
1.1.2 微生物转化在天然产物结构修饰方面的运用11-13
1.1.3 微生物转化的影响因素13-14
1.2 妊娠烯醇酮的理化性质和用途14-15
1.3 穿心莲内酯的微生物转化探讨综述15-16
1.3.1 穿心莲内酯的来源和理化性质15
1.3.2 穿心莲内酯及其衍生物的微生物转化探讨进展15-16
1.4 选题的作用16-17