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谈靶向抗癌药物靶向输送和双重响应控释载体设计和制备

收藏本文 2024-04-09 点赞:25580 浏览:111106 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:介孔硅纳米粒子(MSNs)独特的性质使其在构建靶向输送和响应控释的药物载体方面有着潜在的运用价值。本论文将靶向配体和刺激响应单元引入MSNs,结合氧化还原(redox)和pH调控,来实现抗癌药物的靶向输送和响应控释。设计了聚乙烯亚胺(PEI)包覆的redox响应的MSNs系统(PEI-MSNs)。将二硫代二丙酸修饰在MSNs表面作为redox响应单元,PEI与其共价结合包覆在MSNs表面形成PEI-MSNs。由于PEI能推动被动靶向,这种redox响应的PEI-MSNs能实现抗癌药物5-氟尿嘧啶的靶向输送和redox响应的可控释放。为了进一步增加对癌细胞的靶向性,在PEI-MSNs表面引入叶酸(FA)作为主动靶向配体构建了用于吡柔比星reodx响应控释的FA-PEI-MSNs。细胞实验证明其对HepG2细胞的靶向作用显著强于人脐静脉内皮细胞。这种具有靶向输送和redox响应释放的系统在实现细胞按需自主调控释放药物方面有着潜在的运用价值。除了redox响应和靶向作用,pH响应功能被引入MSNs中。将壳聚糖(CS)与连接redox响应单元的MSNs共价结合,制备了具有靶向功能,在还原剂和pH的影响下体现redox和pH双重响应可控释放的FA-CS-MSNs。这种针对癌细胞酸性pH响应的功能可以推动药物载体的被动靶向作用,与主动靶向FA配体协同作用可提升对癌细胞的靶向识别效率,实现了吡柔比星多重响应可控释放。另外,通过微流控技术制备了用于药物控释的单分散聚合物载药微球。进展了一种PDMS芯片超亲水修饰策略,并制备了单分散包裹紫杉醇的聚乳酸微球,实现了紫杉醇低突释和缓慢释放。这种制备单分散聚合物载药微球的策略,为准确探讨载药微球尺寸、形貌等与自身降解以及药代药动参数的联系奠定基础,对临床用药有着重要的指导作用。通过将刺激响应基团和靶向配体FA修饰在MSNs表面,本论文构建了抗癌药物靶向输送和刺激响应控释系统并进行了系统探讨;并进展了一种微流控技术制备单分散聚合物微球的策略,相关探讨将便于进一步设计和构建抗癌药物靶向输送和可控释放的新系统并用于癌症治疗的探讨。关键词:刺激响应论文单分散载体论文介孔硅纳米粒子论文靶向输送论文可控释放论文

    摘要4-5

    Abstract5-10

    第1章 引言10-34

    1.1 引论10-12

    1.2 介孔材料概述12-15

    1.2.1 介孔材料的合成12-13

    1.2.2 介孔材料的修饰策略13-15

    1.3 介孔材料作为纳米载体的运用15-27

    1.3.1 介孔硅纳米粒子的生物相容性15-16

    1.3.2 介孔硅纳米粒子的靶向修饰16-17

    1.3.3 基于介孔硅纳米粒子的刺激响应控释系统17-26

    1.3.4 介孔硅纳米粒子响应系统目前探讨有着的局限26-27

    1.4 聚合物微球传统制备策略的局限27-28

    1.5 微流控液滴技术28-32

    1.5.1 微流控液滴的形成及优点28-30

    1.5.2 微流控液滴制备聚合物微球30-31

    1.5.3 微流控液滴技术制备载药聚合物微球的进展及潜在不足31-32

    1.6 本论文的探讨思路32-34

    第2章 Redox 响应的被动靶向 MSNs 制备及抗癌药物控释探讨34-51

    2.1 本章引论34-35

    2.2 实验部分35-40

    2.2.1 实验材料35-36

    2.2.2 MSNs 的制备与修饰36

    2.2.3 药物装载及门禁构建36-37

    2.2.4 体外药物控释探讨37-38

    2.2.5 基于细胞凋亡试验的药物 redox 响应控释评价38-39

    2.2.6 细胞内吞作用的评价探讨39-40

    2.2.7 实验仪器设备40

    2.2.8 统计浅析40

    2.3 结果与讨论40-49

    2.3.1 MSNs 载体的表征40-44

    2.3.2 药物 redox 响应控释探讨44-46

    2.3.3 药物 redox 响应释放的细胞凋亡探讨46-48

    2.3.4 MSNs 载体的细胞内吞作用评价探讨48-49

    2.4 小结及展望49-51

    第3章 Redox 响应的主动靶向 MSNs 制备及抗癌药物控释探讨51-67

    3.1 本章引论51-53

    3.2 实验部分53-56

    3.2.1 实验材料53

    3.2.2 MSNs 的制备与修饰53

    3.2.3 靶向 MSNs 载体的制备53-54

    3.2.4 体外药物控释探讨54

    3.2.5 基于细胞凋亡试验的药物控释探讨54-55

    3.2.6 不同细胞内吞作用的比较探讨55-56

    3.2.7 实验设备仪器56

    3.3 结果与讨论56-66

    3.3.1 MSNs 载体的表征56-59

    3.3.2 还原剂种类和浓度对药物 redox 响应控释的影响59-61

    3.3.3 药物 redox 响应控释的细胞凋亡评价探讨61-64

    3.3.4 基于细胞内吞的药物载体靶向比较探讨64-66

    3.4 小结及展望66-67

    第4章 Redox 和 pH 双重响应的主动靶向 MSNs 制备和药物控释探讨67-80

    4.1 前言67-68

    4.2 实验部分68-70

    4.2.1 实验材料68-69

    4.2.2 MSNs 的制备和修饰69

    4.2.3 靶向 MSNs 药物载体的制备69

    4.2.4 药物体外控释探讨69

    4.2.5 药物 redox 响应控释的细胞凋亡试验评价69-70

    4.2.6 细胞内吞作用探讨70

    4.2.7 实验设备仪器70

    4.3 结果与讨论70-78

    4.3.1 MSNs 表征70-72

    4.3.2 Redox 和 pH 双重响应药物控释探讨72-74

    4.3.3 药物 redox 响应控释的细胞凋亡探讨74-76

    4.3.4 不同细胞对不同药物载体的内吞作用评价探讨76-78

    4.4 小结及展望78-80

    第5章 超亲水修饰 PDMS 微流控芯片制备紫杉醇-聚乳酸微球及缓释探讨80-96

    5.1 本章引论80-81

    5.2 实验部分81-85

    5.2.1 实验材料与设备81-82

    5.2.2 芯片制作与修饰82-83

    5.2.3 单分散液滴和微球的微流制约备83

    5.2.4 液滴和微球的表征83-84

    5.2.5 载药量和包封率的测定84

    5.2.6 紫杉醇聚乳酸微球体外释放探讨84-85

    5.3 结果与讨论85-91

    5.3.1 PDMS 芯片的超亲水修饰85-87

    5.3.2 单分散液滴形成的探讨87-88

    5.3.3 单分散载药聚乳酸微球的制备88-89

    5.3.4 紫杉醇载药量和包封率的测定89-90

    5.3.5 药物体外释放模型及动力学探讨90-91

    5.4 单分散壳聚糖微球的制备91-95

    5.5 小结95-96

    第6章 结论与展望96-98

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