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摘要：目的：观察动脉粥样硬化病变大鼠血清一氧化氮（NO）和硫化氢（H_2S）系统的变化，观察阿托伐他汀钙干预对动脉粥样硬化病变大鼠NO和H_2S系统的影响，首次探讨H_2S通路被阻断后对阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化作用的影响，探讨NO通路被阻断后对阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化作用的影响，以及观察NO系统与H_2S系统在阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化历程中的相互影响。策略：清洁级健康雄性wistar大鼠60只，质量180~220g，按体重随机分为五组：正常对照组（Control组，n=12），高脂饮食组（HF组，n=12），高脂饮食+阿托伐他汀钙组（HF+ATV组，n=12），高脂饮食+阿托伐他汀钙+PPG组（HF+ATV+PPG组，n=12），高脂饮食+阿托伐他汀钙+L-NAME组（HF+ATV+L-NAME组，n=12）。总饲养周期为12周。Control组持续喂养普通大鼠饲料；HF组、HF+ATV组、HF+ATV+PPG组和HF+ATV+L-NAME组持续喂养高脂饲料，并分别在第1，5，9周初腹腔注射维生素D370万IU/kg；Control组、HF组在第9~12周0.9%生理盐水1~2.5ml/day灌胃，0.9%生理盐水0.2~0.5ml/day腹腔注射；HF+ATV组在第9~12周阿托伐他汀钙5mg/kg/day灌胃，0.9%生理盐水0.2~0.5ml/day腹腔注射；HF+ATV+PPG组在第9~12周阿托伐他汀钙5mg/kg/day灌胃，PPG37.5mg/kg/day腹腔注射；HF+ATV+L-NAME组在第9~12周阿托伐他汀钙5mg/kg/day灌胃，L-NAME15mg/kg/day腹腔注射。在第12周末心脏采血，留取主动脉弓和降主动脉标本。用全自动生化浅析仪作血脂浅析，取主动脉弓作病理切片，测定血清NO含量，血清总一氧化氮合酶（T-NOS）活力，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清eNOS，血清H_2S和血清CSE含量，用半定量RT-PCR法检测降主动脉eNOSmRNA和CSEmRNA表达水平。结果：与Control组相比，HF组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高（P0.05），主动脉形成典型动脉粥样硬化病变，血清NO、eNOS含量和降主动脉eNOSmRNA表达水平显著降低（P0.05），T-NOS活力下降（P0.05），血清H_2S、CSE含量和降主动脉CSEmRNA表达水平显著降低（P0.05）。与HF组比较，HF+ATV组血清TC和LDL-C含量显著下降（P0.05），主动脉粥样硬化病变较轻，血清NO、eNOS含量和降主动脉eNOSmRNA表达水平显著升高（P0.05），血清H_2S和CSE含量无显著转变（P0.05）。HF+ATV+PPG组较HF+ATV组血脂水平无显著变化（P0.05），血清H_2S和CSE含量显著下降（P0.05），而血清NO、eNOS含量和降主动脉eNOSmRNA表达水平则显著增加（P0.05）。HF+ATV+L-NAME组较HF+ATV组血清TC和LDL-C显著升高（P0.05），血清NO、eNOS含量和T-NOS活力下降（P0.05），而血清H_2S含量、CSE含量和降主动脉CSEmRNA表达水平则显著升高（P0.05）。结论：阿托伐他汀钙可提升动脉粥样硬化病变Wistar大鼠血清NO系统的含量和活性，对血清H_2S系统的含量无显著性影响；阻断大鼠NO通路后使阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用显著减弱，而阻断H_2S通路则无显著影响；在动脉粥样硬化病变大鼠利用阿托伐他汀钙的历程中，当NO系统或H_2S系统被阻断后，另一者的含量呈代偿性地增加。关键词：一氧化氮论文硫化氢论文阿托伐他汀钙论文动脉粥样硬化论文
摘要4-6
Abstract6-8
前言8-10
材料与策略10-21
结果21-30
讨论30-37
结论37-38