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摘要：目的：探讨线粒体DNA (mitochlndrial DNA, mtDNA)对原发性高血压(Essential hypertension, EHT)发生进展的影响,探讨EHT患者mtDNA中的可疑致病基因,阐明mtDNA突变参与EHT的发生和进展的机制。探讨对象：正常血压人群及EHT患者各600例策略：抽取正常血压患者以及EHT患者外周血,提取外周血液DNA,采取2对特异引物,对序列3777-4679和7908-8816位置的线粒体DNA进行PCR扩增,通过凝胶电泳法对扩增的DN段进行初步筛选,然后通过直接测序明确mtDNA突变,最后通过与标准人类1ntDNA序列的剑桥序列进行比较浅析突变的位置、类型、发生频率等等。结果：1、原发性高血压(Essential hypertension, EHT)患者的线粒体DNA(mitochlndrial DNA, mtDNA)突变与正常对照组相比具有显著差别(P=0.0028)。2、与父母血压均不高的EHT患者相比,有EHT家族史的患者平均发病年龄显著提前(P0.05)；仅母亲EHT组、父母EHT组与仅父亲EHT组相比,平均发病年龄提前(P值分别为0.0049、0.081)。3、EHT患者在ND1、ND2、LOXII、ATP6和ATP8区域高血压组的变异密度显著的高于对照组(P=0.0069)。4、EHT患者4140C→T的突变发生率高,而且呈家族聚集性,可能为E易感基因的高风险位点,并且具有EHT母系遗传家系的特点。其他潜在的突变位点包括3970C→T、4071C→T、4086C→T、4216T→C、4658A→C、8414C→T、8459A→G、8483T→C、8584G→A、8689A→C、8701A→G。5、EHT患者在甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸方面显著高于正常高血压病组(P0.05)。结论：本试验探讨发现原发性高血压(Essential hypertension, EHT)组与正常血压对照组相比,EHT组在线粒体DNA (mitochlndrial DNA, mtDNA)突变密度、频率等方面具有显著差别,通过对EHT患者家系浅析发现,部分EHT患者具有母系遗传倾向,提示mtDNA的突变可能参与了EHT的发病的发生、进展。关键词：线粒体基因论文突变论文原发性高血压论文母系遗传论文
中文摘要2-4
Abstract4-7
符号说明7-8
前言8-10
第一部分 样本来源与制备10-15
1 试验对象、仪器和试剂10-11
2 标本来源与保存11
3 全血样本DNA样本的制备11-12
4 聚合酶链反应12-15
第二部分 线粒体DNA的变异筛选15-19
1 PCR产物的电泳检测15
2 DNA序列测定15-18
3 变异浅析18
4 数据浅析及统计策略18-19
结果19-27
讨论27-31
结论31-32