摘要:Cpck化学具有高效,条件温和,产率高,产物易纯化等优点,应用越来越广泛。在Cpck化学中,Cu(Ⅰ)催化的端基炔和叠氮化合物的1,3-偶极环加成反应是最的一类反应。水溶性多糖来源广泛,可在体内环境中顺利降解,同时对身体脏器任何负担,是一种绿色无害的药用,比如右旋糖苷(Dex)。药物的溶解性是影响一个药物临床应用的一个因素,药物就是因为水溶性差而使得其应用受到严重限制,所以改善难溶性药物的水溶性就至关,例如紫杉醇(PTX)。本论文水溶性多糖高分子载体自制的水溶性改性淀粉(WMS)作为载体平台,选用紫杉醇作为药物模型,Cpck化学作为研究方法,主要了以下工作:1.对水溶性改性淀粉(WMS)叠氮化修饰,溴乙酸作为连接臂将叠氮基团连接到水溶性改性淀粉的分子结构上。IR图谱对产物结构了鉴定,确认叠氮基已连接到水溶性改性淀粉的分子上,产率82.6%。2.对紫杉醇端炔基修饰,将丙炔酸同紫杉醇的次2-OH酯化,将端炔基连接到紫杉醇的分子结构中。IR图谱,紫外图谱,核磁共振氢谱对产物结构鉴定,确认端炔基已连接到紫杉醇的分子上,产率53.2%。3.将叠氮化修饰的水溶性改性淀粉和端炔基修饰的紫杉醇,Cu(Ⅰ)催化发生1,3-偶极环加成反应生成三氮唑五元环,水溶性改性淀粉和紫杉醇三氮唑五元环连接臂偶联,制备了紫杉醇的水溶性改性淀粉的高分子前药(WMS-PTX)。核磁共振氢谱,紫外图谱,对WMS-PTX结构鉴定,确认三氮唑五元环的形成,及WMS-PTX的成功制备,产率51.2%。4.考察了制备的高分子前药的载药量和水溶性。核磁共振氢谱的数据,利用公式MS=(I7.2-8.0/16)/(I4.4-5.7/3),求出紫杉醇的摩尔取代度MS约为1.8%,粗略高分子前药的载药量在2%以上。在26℃下,分次加水法测定了制备的紫杉醇高分子前药的水溶性,结果该前药的溶解度100mg/ml.于紫杉醇在水中溶解度增加了至少8000倍,增溶效果。关键词:水溶性多糖论文难溶性药物论文Cpck化学论文
摘要5-7
Abstract7-9
文中简称缩略表9-10
1. 绪论10-24
1.1 引言10-11
1.2 Cpck化学的反应类型以及在药物开发中的研究进展11-13
1.3 水溶性多糖的药学研究进展13-15
1.4 难溶性药物增溶技术的研究进展15-18
1.5 水洛性多糖水溶性改性淀粉和难溶性药物紫杉醇增溶技术的研究进展18-20
1.6 本课题的研究现状和目的、研究内容20-24
2. 水溶性改性淀粉的叠氮化修饰24-32
2.1 引言24
2.2 合成路线24-25
2.3 实验仪器和试剂25-26
2.4 实验26-28
2.5 结果及讨论28-31
2.6 小结31-32
3. 紫杉醇(PTX)的端基炔基化32-43
3.1 引言32-34
3.2 合成路线34
3.3 实验仪器和试剂34-36
3.4 实验36-39
3.5 结果与讨论39-41
3.6 小结41-43
4. 水溶性改性淀粉的叠氮衍生物同紫杉醇的丙炔酸酯的Cpck化学43-48
4.1 引言43-44
4.2 合成路线44
4.3 实验仪器和试剂44-45
4.4 实验45-46
4.5 结果与讨论46-47
4.6 小结47-48
5. 紫杉醇的水溶性改性淀粉高分子前药的载药量计算和水溶性测定48-51
5.1 引言48
5.2 载药量的计算48-49
5.3 紫杉醇高分子前药的水溶性测定49
5.4 小结49-51
6. 结语51-53
6.1 全文总结51-52
6.2 展望52-53