摘要：药物临床试验是新药研发历程的重要一环,经过临床前探讨开发出的新药通过首次在人体中开展一定规模的临床试验,收集新药的安全性和有效性方面的信息,为新药的审评和批准上市提供重要的依据。提升药物临床试验的质量管理,保证临床试验数据和结果的完整、准确、真实、可靠,并保护受试者的权益是药物临床试验的核心准则。International Conference Harmonization-Good Cpnical Practice(ICH-GCP)和我国《药物临床试验质量管理规范》中也对临床试验质量管理提出了明确的要求。随着药物研发的全球化走势和格局的逐渐形成,近年来全球同步开展临床试验的数量迅速增加。在这种走势的推动下,中国的临床试验进展很快,越来越多的国际多中心临床试验在中国开展,这也对药物临床试验的质量管理提出了更高的要求。但是,目前我国在临床试验质量管理评价方面,尚无统一的评价指标系统,也没有针对我国临床试验质量管理进行评价的策略,对如何正确评价临床试验质量管理知之甚少。本探讨在浅析我国临床试验质量管理近况的基础上,对药物临床试验质量管理的评价指标进行探讨,构建适合我国临床试验特点的质量管理评价指标系统,并采取综合评分法构建药物临床试验质量管理的综合评价模型。最后,对10项药物临床试验进行实证探讨,验证综合评分法是构建评价模型的可靠策略。本论文首先综述了国内外药物临床试验质量管理和质量评价的进展概况,介绍了国内外药物临床试验、药物临床试验质量管理规范(Good Cpnical Practice, GCP)、药物临床试验质量评价的进展。然后,本探讨通过问卷调查、访谈的方式向药物临床试验机构管理人员、临床试验探讨者、临床试验监查员就药物临床试验质量管理的近况进行调查,共发放问卷279份。根据问卷得到的数据,运用SPSS16.0软件中主成分浅析的策略浅析了我国临床试验质量管理的近况,指出影响我国药物临床试验质量管理的因素主要集中于质量管理方式、人力资源、药物管理、硬件配置、管理效果这五大公共因子。还通过用SPSS16.0软件中单因素方差浅析的策略,比较了我国东、中、西部地区在药物临床试验质量管理水平上的差别。其结果标明,共有11个指标的地区差别具有统计学显著作用,其差别主要其中在人力资源、质量管理方式和药物管理这三个方面。在此基础上,本探讨采取文献探讨法、深度访谈法、问卷调查法、专家咨询法以及系统浅析法,以结构、历程和结果三个维度构建药物临床试验质量管理评价指标系统。首先,利用所编制的临床试验质量管理评价指标系统的初稿对随机抽取的两项药物临床试验进行预调查,得到信度评价的结果：克朗巴哈α系数为0.987,分半信度为0.924。由此看出,评价指标系统显示了良好的内部一致性。然后,对所编制的临床试验质量管理评价指标系统的初稿进行了两轮专家咨询,第一轮咨询共发出问卷40份,收回38份,回收率为95.0%,其中有效问卷38份,有效率为100%；第二轮共发出问卷40份,收回40份,回收率为100%,其中有效问卷40份,有效率为100%。两轮专家的基本构成：咨询专家涉及心血管(8人)、肿瘤(4人)、神经(4人)、妇产(4人)、风湿免疫(3人)、泌尿(2)、血液(2人)、消化(2人)、呼吸(2人)、内分泌(2人)、皮肤(1人)、老年医学(1人)、临床药理学(1人)、生物统计学(1人)、医学学(1人)、卫生事业管理学(1人)、护理学(1人)等专业,工作于科研院校、医院和卫生行政管理等部门。其中正高级职称35人,副高级职称5人,具有一定的学科代表性和权威性。本探讨采取专家积极系数、变异系数和专家意见协调系数对专家咨询的可靠性进行检验,结果显示专家意见一致性较好。根据两轮专家意见的汇总,对相关指标进行了修改和改善,最后构建了药物临床试验质量管理评价指标系统。评价指标系统包括3个一级指标(分别为结构维度指标,历程维度指标,结果维度指标),20个二级指标,82个指标。由于第二轮专家意见的协调系数大于0.5且P值小于0.5,即全部专家对指标的评判意见达到了协调一致,所以根据第二轮专家咨询各指标的得分,计算出各指标的权重和组合权重。然后,基于综合评分法构建了药物临床试验质量管理综合评价模型。本探讨建立的综合评价模型,采取加权法计算某项临床试验的综合总得分,即各指标的得分与其组合权重乘积的总和作为最终评判结果。根据本探讨所构建的药物临床试验质量管理评价指标系统,分别运用综合评分法、加权TOPSIS法、综合指数法三种策略对所抽取的10家医院中各一项药物临床试验质量管理进行评价。10家医院中,其中2家为专科医院,8家为综合医院；3家为市级医院,7家为省级医院；5家为附属医院,5家为教学医院。每家医院分别抽取临床试验机构管理者2名、主要探讨者1名、探讨者4名、探讨护士1名、委员会委员1名、临床探讨监查员1名等共10名人员,采取本探讨所构建的药物临床试验质量管理评价指标系统进行问卷调查,对所抽取的某项药物临床试验作出评价。共发放调查问卷100份。最后,回收96份,回收率96%,有效问卷96份,有效率100%。探讨结果显示,对10项药物临床试验质量管理采取综合评分法进行评价得到的排序结果为：试验2,试验3,试验7,试验8,试验1,试验6,试验4,试验5,试验9,试验10。其中Ⅱ、Ⅲ期临床试验各指标的平均得分为91.81,Ⅳ期各指标为89.69分,两者的差别没有显著性(P=0.606),即差别无统计学作用；国内临床试验各指标平均得分为91.02,国际多中心临床试验的各指标为92.59分,两者的差别显著(P=0.006),差别具有统计学作用；组长单位临床试验各指标的平均分为91.91,非组长单位临床试验的各指标为90.83分,两者的差别没有显著性(P=0.697),即差别无统计学作用。将运用综合评分法与运用加权TOPSIS法、综合指数法所得到的评价结果进行相关性浅析后,得到综合评分法的评价结果与加权TOPSIS法的评价结果的相联系数为0.918(P=0.000),综合评分法的评价结果与综合指数法的评价结果的相联系数为0.997(P=0.000)。由此说明,综合评分法与其他两种策略有着较强的且正的相关,即综合评分法的评价结果比较可靠。这也表明本探讨基于综合评分法所建立的药物临床试验质量管理综合评价模型是可靠的。根据上面陈述的探讨结果,结合IS09001质量管理系统的标准,对临床试验质量管理方式进行探讨。同时,结合我国“重大新药创制”重大科技专项的实施,对药物临床试验质量管理的进展机遇进行展望。关键词：药物临床试验论文质量管理论文评价论文
中文摘要6-9
ABSTRACT9-13
第一章 绪论13-30
1.1 选题背景和作用13-14
1.2 国内外探讨文献综述14-27
1.2.1 国外药物临床试验质量管理概况14-21
1.2.1.1 国外药物临床试验的进展14-16
1.2.1.2 国外药物临床试验质量管理的进展16-21
1.2.2 国内药物临床试验质量管理概况21-27
1.2.2.1 临床试验在中国的进展21-22
1.2.2.2 我国GCP和法规框架的形成22-25
1.2.2.3 我国药物临床试验机构进展25-26
1.2.2.4 我国药物临床试验现场核查26-27
1.3 本论文探讨思路与技术路线27-28
1.4 探讨革新点28-30
第二章 药物临床试验质量管理的相关概念和论述30-45
2.1 药物临床试验质量管理的相关概念30-39
2.1.1 药物临床试验30-34
2.1.2 药物临床试验质量管理34-35
2.1.3 药物临床试验质量管理规范(GCP)35-37
2.1.4 药物临床试验质量管理标准操作规程(SOP)37-39
2.2 药物临床试验质量管理的相关论述39-45
2.2.1 医疗质量管理论述39-41
2.2.2 全面质量管理论述41-42
2.2.3 持续质量改善论述42-43
2.2.4 循证医学思想43-44
2.2.5 临床路径管理论述44-45
第三章 药物临床试验质量管理近况浅析45-62
3.1 本章探讨策略45-49
3.1.1 文献探讨法45
3.1.2 半结构访谈法45-46
3.1.3 调查浅析法46
3.1.4 统计浅析策略46-49
3.2 本章结果与浅析49-61
3.2.1 主成分浅析的结果49-51
3.2.2 我国药物临床试验质量管理的近况浅析51-58
3.2.3 单因素方差浅析的结果58-60
3.2.4 我国药物临床试验质量管理近况的地区差别60-61
3.3 本章结论61-62
第四章 药物临床试验质量管理评价指标系统与综合评价模型的构建62-93
4.1 本章探讨策略和步骤62-66
4.1.1 本章探讨策略62-65
4.1.1.1 文献探讨法62
4.1.1.2 深度访谈法62
4.1.1.3 专家咨询法62-65
4.1.2 本章探讨步骤65-66
4.2 药物临床试验质量管理评价指标系统的构建66-87
4.2.1 药物临床试验质量管理评价指标系统构建的基本原则66-67
4.2.2 药物临床试验质量管理评价指标筛选与权重确定67-87
4.2.2.1 初步构想67-68
4.2.2.2 深度访谈68-69
4.2.2.3 制定初稿69-71
4.2.2.4 药物临床试验质量管理评价指标系统探讨预调查71-73
4.2.2.5 专家咨询73-87
4.3 药物临床试验质量管理综合评价模型的构建87-91
4.3.1 综合评分法介绍87
4.3.2 综合评价模型的构建87-91
4.3.2.1 综合评分法赋分案例87
4.3.2.2 综合评价模型87-91
4.4 本章结论91-93
第五章 药物临床试验质量管理评价实证探讨93-101
5.1 探讨设计与实施93-94
5.1.1 探讨目的93
5.1.2 探讨对象与抽样策略93-94
5.2 结果94-100
5.2.1 综合评分法评价结果94-96
5.2.2 加权TOPSIS法评价结果96-98
5.2.2.1 加权TOPSIS法计算步骤96-97
5.2.2.2 加权TOPSIS法的计算结果及排序97-98
5.2.3 综合指数法评价结果98-99
5.2.4 三种评价策略所得结果的相关性浅析99-100
5.3 本章结论100-101
第六章 讨论101-114
6.1 我国药物临床试验质量管理方式探析101-108
6.2 国家革新药探讨与开发系统建设带来的机遇108-114
6.2.1 战略需求108-109
6.2.2 “重大新药创制”科技重大专项目标109-110
6.2.3 “十一五”期间成果浅析110-111
6.2.4 “重大新药创制”为提升临床试验质量管理带来的机遇111-114
第七章 结论与展望114-116
7.1 结论114
7.2 展望114-116
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