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谈谈纺丝酸度敏感聚合物合成与药物释放查抄袭率怎么

收藏本文 2024-02-03 点赞:22938 浏览:98804 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:聚合物材料的酸度敏感性,是指由于环境pH值的变化,基于分子水平及大分子水平的刺激响应性可产生体积或形态的变化。鉴于人体胃肠液具备不同pH值的生理特点,可采取酸度敏感的聚合物载体材料来制约释药部位。另一方面,细胞内涵体的pH为5.5—6.5,而人正常细胞液为7.0—7.4,酸度敏感聚合物携载多肽、蛋白质、核酸等进入内涵体后,结构等发生变化并破坏膜的稳定性,聚合物载体及药物等可以穿过内涵体膜,直接进入细胞质,避开药物被溶酶体内酶及酸性条件下的分解。本论文旨在聚乳酸聚乙二醇共聚物(PELA)主链上引入缩醛结构,合成酸度敏感聚合物。首先,采取两步聚合法合成酸度敏感聚合物,通过傅立叶红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)表征其化学结构。其次,采取静电纺丝法制备聚合物超细纤维,通过扫描电镜(SEM)浅析其形貌。探讨聚合物纤维在37℃下不同pH值缓冲液中的体外降解行为,通过凝胶渗透色谱浅析仪(GPC)和重量法表征聚合物纤维的分子量和失重变化;制备携载乙酰氨基酚的聚合物超细纤维,考察在37℃下不同pH值缓冲液中的药物释放行为,紫外分光光度计(UV)测定释放液中的药物浓度。结果表明缩醛结构含量为10%的聚合物纤维在pH4.0和7.4的缓冲液中降解72小时后,失重率达42%和13%,分子量分别降低了15%和4.5%,扫描电镜(SEM)观察表明纤维降解比较严重。药物释放行为结果表明药物释放历程由两个阶段组成,即初期的药物突释阶段和随后的稳定释放阶段;在pH为4.0和7.4的缓冲液中释放120h后,缩醛结构含量为10%的聚合物载药纤维的累积释放量分别为78.1%和26.3%。在载药纤维的药物释放中的降解中,结果表明缩醛结构含量为10%的聚合物纤维在pH4.0和7.4的缓沖液中降解120小时后,失重率达49%和20%,分子量分别降低了24.6%和8.4%;通过DSC浅析,表明药物对乙酰氨基酚对聚合物有增塑的作用。通过比较在不同pH值条件下、以及不含缩醛结构的聚合物的体外降解和载药纤维的药物释放行为,结果表明合成的聚合物具有较好的酸度敏感性。关键词:酸度敏感聚合物论文静电纺丝论文体外降解论文药物释放论文

    摘要6-8

    Abstract8-14

    第1章 绪论14-34

    1.1 酸度敏感性聚合物14-25

    1.1.1 酸度敏感水凝胶14-18

    1.1.2 酸度敏感脂质体18-19

    1.1.3 酸度敏感微球19-22

    1.1.4 酸度敏感纳米粒22-23

    1.1.5 酸度敏感聚合物微囊23-24

    1.1.6 其它酸度敏感材料24-25

    1.2 药物释放25-30

    1.2.1 概述25-27

    1.2.2 制约释放机理27-29

    1.2.3 药物释放系统分类29

    1.2.4 药物释放系统相关材料29-30

    1.3 本课题的探讨目的与寡义30-34

    1.3.1 本探讨方向的提出30-31

    1.3.2 探讨目的作用31-33

    1.3.3 本探讨的革新点33-34

    第2章 酸度敏感聚合物的合成与表征34-45

    2.1 实验试剂及仪器35-37

    2.1.1 实验试剂35-36

    2.1.2 实验仪器36-37

    2.2 原料的纯化37-38

    2.3 实验策略38-39

    2.4 聚合物的表征39

    2.4.1 傅立叶红外表征39

    2.4.2 核磁共振表征39

    2.4.3 凝胶渗透色谱法表征39

    2.5 结果浅析与讨论39-44

    2.5.1 PBE的红外表征39-40

    2.5.2 PBE的核磁共振表征40-41

    2.5.3 PBELA的红外表征(FT-IR)41-42

    2.5.4 PBELA的核磁共振表征(NMR)42

    2.5.5 聚合物分子量浅析42-43

    2.5.6 聚合物接触角浅析43-44

    2.6 本章小结44-45

    第3章 酸度敏感聚合物纤维的制备及体外降解45-61

    3.1 实验试剂与仪器46-48

    3.1.1 实验试剂47

    3.1.2 实验仪器47-48

    3.2 实验部分48-50

    3.2.1 聚合物溶液的配置48

    3.2.2 静电纺丝制备聚合物纤维48

    3.2.3 磷酸盐缓冲溶液的配置48-49

    3.2.4 体外降解实验49

    3.2.5 扫描电子显微镜浅析49-50

    3.2.6 纤维接触角测定50

    3.2.7 凝胶渗透色谱法表征50

    3.3 结果讨论与浅析50-59

    3.3.1 纤维的表观形貌和直径浅析50-51

    3.3.2 纤维接触角浅析51-52

    3.3.3 降解产物的重量变化52-54

    3.3.4 降解产物的分子量变化54-55

    3.3.5 降解产物的分子量分布变化55-56

    3.3.6 纤维降解的形貌变化56-59

    3.4 本章小结59-61

    第4章 酸度敏感聚合物载药纤维的药物释放61-79

    4.1 实验试剂与仪器62

    4.1.1 实验试剂62

    4.1.2 实验仪器62

    4.2 实验策略62-64

    4.2.1 载药聚合物溶液的配置62-63

    4.2.2 静电纺丝制备载药聚合物纤维63

    4.2.3 磷酸盐缓冲溶液的配置63

    4.2.4 载药纤维体外药物释放实验63

    4.2.5 载药量与包裹效率测定63-64

    4.2.6 载药纤维体外降解实验64

    4.3 表征64-67

    4.3.1 差示扫描量热法表征64-65

    4.3.2 结晶结构表征65

    4.3.3 紫外分光光度计表征65

    4.3.4 扫描电子显微镜表征65

    4.3.5 粘度法表征65-67

    4.4 结果讨论与浅析67-77

    4.4.1 纤维表观形貌和直径浅析67-68

    4.4.2 差示扫描量热法浅析68-69

    4.4.3 纤维X射线衍射浅析69-74

    4.4.4 聚合物纤维与药物的作用浅析74-75

    4.4.5 降解产物的重量变化75

    4.4.6 降解产物的分子量变化75-76

    4.4.7 纤维降解的形貌变化76-77

    4.5 本章小结77-79

    结论79-80

    致谢80-81

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