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简析半衰期长半衰期药物缩短清洗期生物等效性策略中心

收藏本文 2024-02-08 点赞:10505 浏览:37106 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:生物等效性探讨是评价药物制剂质量的重要手段,不仅可以用于仿制药申请上市批准的历程中,同时在新药开发、新药生产工艺和剂型变换的历程中,也发挥着非常重要的作用。药代动力学探讨策略是目前比较常用的生物等效性评价策略。在此策略中,药时曲线下面积是生物等效性评价的重要参数之一。在生物等效性评价中最常采取的设计案例是双交叉设计。在双交叉设计中,为避开药物之间的相互影响,足够长的清洗期是需要保证的重要因素。我们本探讨的对象是长消除半衰期药物,按照传统的法规规定,此类药物在双交叉设计中需要非常长的清洗期,这样会给试验带来许多不利因素。针对这个不足,我们开发出缩短清洗期的新策略,并用新策略准确并稳定的计算药时曲线下面积。本探讨仍然采取双交叉设计,只是缩短清洗期,在这个前提下,利用计算机模拟对策略进行了试验、验证,并用临床数据来进行检验。我们在探讨中将原有法规规定的7倍半衰期的清洗期缩短至1.5倍半衰期和1倍半衰期,探讨结果表明,利用我们开发的策略在清洗期缩短至1.5倍半衰期时能够比较准确稳定的计算药时曲线下面积。新的策略既能够缩短试验周期,又能降低试验成本,并保证了参数求算的准确性和稳定性。本探讨认为此策略是比较可行的评价长消除半衰期药物生物等效性的策略。本策略是否能够取代现行的生物等效性评价策略,还需要大量实践尤其是临床实践的检验。关键词:生物等效性论文交叉设计论文长消除半衰期论文药时曲线下面积论文计算机模拟论文

    中文摘要3-4

    ABSTRACT4-7

    第一章 文献综述7-15

    1.1 生物利用度与生物等效性7

    1.2 生物等效性探讨的进展简史7-8

    1.3 生物等效性探讨的重要量8-9

    1.4 生物等效性的探讨策略9-10

    1.5 生物等效性的探讨近况10-12

    1.6 计算机模拟在定量药理学中的运用12-15

    第二章 探讨案例15-27

    2.1 探讨基础15-18

    2.1.1 口服给药一室模型15-17

    2.1.2 生物等效性试验17-18

    2.2 缩短清洗期的生物等效性试验案例设计18-23

    2.2.1 简单均值法21-22

    2.2.2 三角形法22-23

    2.3 实验流程23-27

    2.3.1 血药浓度值模拟23-24

    2.3.2 参数计算24-25

    2.3.3 设计并验证最佳给药案例25

    2.3.4 生物等效性评价25-27

    第三章 结果与讨论27-56

    3.1 血药浓度模拟27-28

    3.2 初始条件下的 AUC 计算结果28-30

    3.2.1 常规策略28-29

    3.2.2 简单均值法29

    3.2.3 三角形法29-30

    3.3 三角形策略模拟验证结果30-34

    3.4 缩短给药间隔计算结果34-41

    3.5 实际临床数据的验证41-56

    3.5.1 正常清洗期常规策略生物等效性判定结果47-49

    3.5.2 缩短清洗期常规策略生物等效性评价结果49-51

    3.5.3 1.5 倍半衰期的清洗期三角形策略生物等效性评价结果51-53

    3.5.4 1 倍半衰期的清洗期三角形策略生物等效性评价结果53-56

    第四章 总结56-57

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