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头孢SLN聚集动力学与其提高药物口服生物利用度

收藏本文 2024-04-03 点赞:6468 浏览:19434 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:为了探讨固体脂质纳米粒(SLN)的聚集动力学以及其推动药物在肠道内吸收的能力,本论文选择牛血清白蛋白(BSA)和头孢地嗪钠(Cd)分别为极易水溶的大分子量和小分子药物的模型制备SLN,对影响BSA-SLN的聚集动力学因素进行了探讨,探讨了影响SLN稳定性的内在机制;同时,考察了SLN推动Cd在大鼠肠道内吸收的能力,为提升BCSIII类药的口服生物利用度提供了具有借鉴作用的方式。经处方优化,以硬脂酸/软脂酸为脂质材料制得粒径约为290nm,包封率为84.6%的BSA-SLN,考察了电解质浓度、表面活性剂F68浓度对SLN聚集动力学的影响。结果发现,当NaCl浓度较小时,SLN的聚集速率随NaCl浓度的增加而增加,当NaCl浓度达到临界聚集浓度后,其粒子间的势垒变为0,聚集速率达到最大值,不再随NaCl浓度的增加而转变,这主要是粒子间的静电斥力减小,势垒减小,碰撞聚集导致聚集速率增大。F68浓度为0.0%、0.1%、0.5%、2.0%、4.0%的SLN的临界聚沉浓度分别为:416、328、519、607、602mM。F68对SLN稳定性的影响主要是通过空间稳定力来发挥作用。以山嵛酸甘油酯为脂质材料,用W/O/W复乳-溶剂挥发法制备Cd-SLN,得到粒径约为220nm,包封为46.7%,稳定性良好的纳米粒。Cd-SLN分散液灌胃给药后,大鼠体内血药浓度在4h时可以达到峰值,峰浓度为26.13μg/ml,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0→t)为225.26μg h ml-1,绝对生物利用度为34.5%,与对照组头孢地嗪钠水溶液相比,其相对生物利用可达到467.5%,说明SLN可以推动头孢地嗪钠的口服吸收,提升其口服生物利用度。关键词:固体脂质纳米粒论文牛血清白蛋白论文头孢地嗪钠论文聚集动力学论文口服生物利用度论文

    摘要3-4

    ABSTRACT4-8

    前言8-9

    第一章 综述9-20

    1.1 提升药物在胃肠道中膜透过性的策略9-12

    1.1.1 制备成前体药物10

    1.1.2 加入吸收推动剂10-11

    1.1.3 形成磷脂复合物11

    1.1.4 制备成复乳11-12

    1.1.5 制备成脂质体12

    1.1.6 制备成固体脂质纳米粒12

    1.2 固体脂质纳米粒的探讨进展12-14

    1.2.1 SLN 的制备策略13

    1.2.2 SLN 的表征13

    1.2.3 SLN 的给药方式13-14

    1.2.4 SLN 运用中有着的不足14

    1.3 SLN 在胃肠道中的吸收方式14-16

    1.4 关于纳米粒稳定性的相关论述16-19

    1.4.1 DLVO 论述16-18

    1.4.2 空间稳定论述18-19

    1.5 本课题探讨的主要内容19-20

    第二章 固体脂质纳米粒的制备工艺及优化20-30

    2.1 材料与仪器20

    2.1.1 材料20

    2.1.2 仪器20

    2.2 SLN 的制备策略与表征20-22

    2.2.1 制备策略20-21

    2.2.2 SLN 的表征21-22

    2.3 制备条件的单因素考察22-23

    2.3.1 脂质材料的选择22

    2.3.2 脂质含量的选择22

    2.3.3 卵磷脂用量的选择22

    2.3.4 F68 用量的选择22-23

    2.3.5 有机相与外水相体积比的选择23

    2.4 处方优化23

    2.5 结果与讨论23-28

    2.5.1 脂质材料对 SLN 的影响23-24

    2.5.2 脂质含量对 SLN 的影响24

    2.5.3 卵磷脂用量对 SLN 的影响24-25

    2.5.4 F68 用量对 SLN 的影响25-26

    2.5.5 有机相与外水相体积比对 SLN 的影响26-27

    2.5.6 正交实验结果27-28

    2.5.7 优化结果验证28

    2.6 本章小结28-30

    第三章 BSA-SLN 的制备及其聚集动力学探讨30-46

    3.1 材料与仪器30

    3.1.1 材料30

    3.1.2 仪器30

    3.2 BSA-SLN 的制备及表征30-33

    3.2.1 BSA-SLN 的制备30-31

    3.2.2 BSA-SLN 的表征31-33

    3.3 固体脂质纳米粒的稳定性考察33-34

    3.4 固体脂质纳米粒的聚集动力学探讨34-35

    3.4.1 探讨策略34-35

    3.4.2 电解质浓度对 SLN 聚集的影响35

    3.4.3 F68 浓度对 SLN 聚集的影响35

    3.5 结果与讨论35-45

    3.5.1 BSA-SLN 的表征35-36

    3.5.2 电镜测试结果36-37

    3.5.3 SLN 稳定性考察结果37-40

    3.5.4 SLN 聚集动力学实验结果40-45

    3.6 本章小结45-46

    第四章 Cd-SLN 大鼠口服生物利用度探讨46-61

    4.1 材料与仪器46-47

    4.1.1 材料46

    4.1.2 仪器46-47

    4.2 实验策略47-52

    4.2.1 Cd-SLN 的制备47

    4.2.2 Cd-SLN 的表征47

    4.2.3 包封率的测定策略47-49

    4.2.4 稳定性实验49

    4.2.5 Cd-SLN 体外药物释放实验49-50

    4.2.6 动物实验前准备50-51

    4.2.7 大鼠体内 Cd-SLN 口服生物利用度探讨51-52

    4.3 结果与讨论52-59

    4.3.1 Cd-SLN 的表征52-53

    4.3.2 Cd-SLN 的稳定性考察结果53-55

    4.3.3 Cd-SLN 的体外药物释放结果55-57

    4.3.4 体内实验结果57-59

    4.4 本章小结59-61

    第五章 结论与展望61-62

    5.1 结论61

    5.2 展望61-62

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