简述药物鱼组织中抗性激素药物检测策略和生物富集效应

摘要：抗性激素药物是一类人工合成的激素拮抗药物,被广泛运用于激素依赖型疾病(如乳腺癌、前列腺癌等)的治疗。已有的探讨表明,他莫昔芬等抗雌激素药物广泛有着于环境水体中,来曲唑可能被用于水产养殖。这些药物会对鱼类等水生生物产生潜在威胁。本论文建立了鱼组织中常用抗性激素及其代谢产物的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)浅析技术,探讨了抗孕激素米非司酮在鱼体内的富集、分布和消除规律,以期为残留监测及环境风险评价提供依据。主要探讨结果如下：(1)建立了鱼组织中6种常用抗雌激素药物(托瑞米芬、氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬、阿那曲唑、来曲唑)的检测策略。样品采取乙腈超声提取,上清液中加入适量水稀释提取液,经MCX固相萃取柱富集、净化后进行超高液相色谱-串联质谱浅析。6种抗雌激素药物的定量限为0.1-0.3μg/kg,四个加标水平的平均回收率为84.9%-112.2%,相对标准偏差为0.9%～14.3%。该策略可用于鱼肉、鱼肝中6种抗雌激素药物的痕量浅析。(2)建立了鱼组织中抗孕激素药物米非司酮及其3种代谢产物的检测策略。样品经乙腈提取,0.1mol/L乙酸水稀释至一定比例,MCX固相萃取柱富集净化, LC-MS/MS测定目标化合物。该策略回收率为66.8%～107.3%,相对标准偏差小于19.3%,目标化合物在鱼肉和鱼肝中的策略定量限为1.0μg/kg,在鱼血浆中的定量限为2.0μg/L。(3)采取半静态接触染毒法探讨了鲫鱼对不同浓度米非司酮(1μg/L和10μg/L)的富集和清除规律。结果表明染毒4天后,鱼体内的药物达到富集稳定态；清除11天时鱼体内药物清除率均可达95%以上。目标药物在鲫鱼肌肉、肝脏中的稳定态富集系数(BCFss)分别为28.86、94.03(1μg/L剂量组)和29.33、51.80(10μg/L剂量组)。米非司酮在鱼体内各组织样本中的分布顺序为肝脏肌肉血浆,主要代谢产物为N-单去米非司酮(N-demethyl mifepristone)。关键词：抗雌激素药物论文抗孕激素药物论文固相萃取论文超高效液相色谱-串联质谱论文鱼组织论文生物富集论文

摘要4-5

Abstract5-9

第1章 绪论9-16

1.1 探讨背景9-13

1.1.1 抗性激素药物分类及运用9-10

1.1.2 环境有着情况10

1.1.3 内分泌干扰作用10-11

1.1.4 浅析策略探讨进展11-12

1.1.5 生物富集12-13

1.2 探讨目的和作用13-14

1.3 探讨内容与策略14-16

1.3.1 探讨内容14

1.3.2 探讨策略14-16

第2章 鱼组织中6种抗雌激素药物检测策略探讨16-27

2.1 实验材料与策略16-18

2.1.1 实验试剂与仪器16-17

2.1.2 样品采集17

2.1.3 样品富集与净化17

2.1.4 液相色谱-串联质谱策略17-18

2.2 结果与讨论18-26

2.2.1 提取条件的选择18-20

2.2.2 净化条件的选择20-24

2.2.3 策略验证24-26

2.3 小结26-27

第3章 鱼组织中米非司酮及其代谢产物检测策略探讨27-36

3.1 实验材料与策略27-30

3.1.1 实验试剂与仪器27-28

3.1.2 样品采集28-29

3.1.3 样品富集与净化29

3.1.4 液相色谱-串联质谱策略29-30

3.2 结果与讨论30-35

3.2.1 质谱条件的选择30-31

3.2.2 流动相的选择31

3.2.3 提取液的选择31-32

3.2.4 净化条件的选择32-33

3.2.5 策略验证33-35

3.3 小结35-36

第4章 抗孕激素药物米非司酮在鱼组织中的富集代谢探讨36-48

4.1 实验材料与策略36-37

4.1.1 实验试剂与化合物36

4.1.2 实验动物36

4.1.3 实验策略36-37

4.2 鱼组织中米非司酮的富集37-42

4.2.1 实验数据37-38

4.2.2 结果与讨论38-42

4.3 鱼组织中米非司酮代谢产物的分布42-47

4.3.1 实验数据42-44

4.3.2 结果讨论44-47

4.4 小结47-48

第5章 总结48-49