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试议丙烯酸酯多奈哌齐透皮贴剂药学

收藏本文 2024-04-13 点赞:34080 浏览:157759 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:多奈哌齐是一种可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,主要用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗,显示有改善病人的精神状态和保持脑功能活性的作用。目前该药物的临床利用剂型有片剂和胶囊剂。调查显示,阿尔茨海默症在中老年人群中较为常见,患有此病的病人都需要长时间给药治疗,而对于年龄比较大的阿尔茨海默症患者,通常吞咽困难,口服给药顺应性比较差,另外口服给药还会引起恶心、呕吐等胃肠道副反应。经皮给药系统是指皮肤表而给予药物,药物通过角质层、表皮层和真皮层,最后进入血液循环,以而对疾病进行治疗和预防。经皮给药具有能够长时间保持相对恒定的血药浓度、减少或消除肝脏首过效应、毒副作用低、患者用药顺应性好等特点,对于缺乏自主用药的阿尔茨海默型痴呆症患者是一种理想的给药方式。本论文的目的是通过优化载药基质和促渗策略,研制一种可持续给药的多奈哌齐贴片。本论文利用不同型号的压敏胶作为基质,通过考察其与药物的相容性以及对于药物经皮渗透的影响,筛选出适合于多奈哌齐的丙烯酸压敏胶基质。利用裸鼠皮肤测定了多奈哌齐的体外经皮动力学参数,多奈哌齐在角质层与活性皮肤间的分配系数为7.21,显示出多奈哌齐脂溶性过大,除了角质层阻碍作用外,以角质层向活性皮肤分配也显著影响了多奈哌齐的经皮渗透。本论文采取加入化学促渗剂法推动多奈哌齐经皮渗透。通过体外透过实验考察了不同种类、浓度的促渗剂及组合促渗剂对多奈哌齐经皮渗透的影响,并对其促渗机理进行了探究。筛选出最优透皮贴剂处方,利用SD大鼠对多奈哌齐透皮贴剂体内药代动力学进行了探讨。探讨结果表明当利用混合丙烯酸酯压敏胶作为基质时(B/C=3/1,w/w),多奈哌齐经皮贴剂中药物浓度超过15%wt不产生结晶,透皮贴剂能够保证长时间的给药需求,贴剂中有关物质的生成量较少,药物的稳定性较好,但药物的体外经皮渗透速率较低,需要加入促渗剂提升药物的经皮渗透速率。利用脂肪酸酯1和有机酸作为混合促渗剂时,能够起到协同促渗作用,与对照组相比,可将多奈哌齐累积透过量提升2.7倍。利用最优处方进行大鼠体内药代动力学实验,结果表明,与口服给药相比,多奈哌齐经皮给药后,血药浓度至少可以维持48小时以上,药物生物利用度显著提升,平均滞留时间和半衰期也相应显著延长。关键词:多奈哌齐论文经皮给药系统论文促渗剂论文丙烯酸酯压敏胶论文药代动力学论文

    摘要4-5

    Abstract5-11

    1 文献综述11-27

    1.1 经皮给药系统11-15

    1.1.1 经皮给药的论述基础11-12

    1.1.2 经皮给药系统基本类型12-14

    1.1.3 经皮给药制剂中的给药辅料14-15

    1.2 影响药物经皮透过的因素15-17

    1.2.1 影响药物经皮透过的生物学因素15

    1.2.2 药物性质15-17

    1.3 推动药物经皮吸收的策略17-22

    1.3.1 化学促渗剂17-19

    1.3.2 药物结构修饰19-20

    1.3.3 新型给药载体20

    1.3.4 离子导入技术20-21

    1.3.5 电穿孔技术21

    1.3.6 超声波导入技术21

    1.3.7 微针技术21-22

    1.3.8 激光导入技术22

    1.4 题依据22-25

    1.4.1 老年痴呆症及其药物22-23

    1.4.2 多奈哌齐探讨近况23-24

    1.4.3 多奈哌齐透皮给药可行性探讨24-25

    1.5 本论文主要探讨内容25-27

    2 多奈哌齐经皮给药贴剂处方前探讨27-37

    2.1 实验材料和仪器27-28

    2.1.1 实验动物27

    2.1.2 药品与试剂27

    2.1.3 仪器27-28

    2.2 实验策略28-31

    2.2.1 多奈哌齐的制备28

    2.2.2 Hplc含量浅析策略28

    2.2.3 溶解度测定28

    2.2.4 分配系数的测定28

    2.2.5 鼠皮的制备28-29

    2.2.6 体外经皮渗透实验29-30

    2.2.7 破坏性实验30-31

    2.3 结果与讨论31-37

    2.3.1 多奈哌齐制备产率及纯度31

    2.3.2 HPLC含量浅析策略验证31-33

    2.3.3 溶解度33

    2.3.4 分配系数33

    2.3.5 经皮渗透动力学33-35

    2.3.6 多奈哌齐稳定性的影响因素35-37

    3压敏胶基质的筛选37-48

    3.1 实验材料和仪器37-38

    3.1.1 实验动物37

    3.1.2 药品与试剂37

    3.1.3 仪器37-38

    3.2 实验策略38-40

    3.2.1 多奈哌齐骨架型贴剂的制备38

    3.2.2 鼠皮的制备38-39

    3.2.3 经皮贴剂体外透皮实验39

    3.2.4 厚度测定39

    3.2.5 贴剂中多奈哌齐结晶观察39

    3.2.6 贴剂中有关物质检测39

    3.2.7 数据浅析39-40

    3.3 结果与讨论40-48

    3.3.1 不同型号压敏胶的载药量考察40-41

    3.3.2 不同型号压敏胶贴剂中有关物质考察41-44

    3.3.3 不同型号的压敏胶对于经皮渗透的影响44-45

    3.3.4 混合压敏胶的考察45-48

    4 经皮促渗剂的筛选48-60

    4.1 实验材料和仪器48-49

    4.1.1 实验动物48

    4.1.2 药品与试剂48

    4.1.3 仪器48-49

    4.2 实验策略49-51

    4.2.1 骨架型贴剂的制备49

    4.2.2 鼠皮的制备49

    4.2.3 经皮贴剂及饱和溶液体外透皮实验49

    4.2.4 高效液相色谱(Hplc)浅析49

    4.2.5 数据浅析49-50

    4.2.6 溶解度测定50

    4.2.7 浅析测定实验50-51

    4.3 结果与讨论51-60

    4.3.1 促渗系统对于经皮渗透影响51-55

    4.3.2 促渗剂对于经皮渗透的影响55-57

    4.3.3 促渗剂浓度对于经皮渗透影响57-58

    4.3.4 混合促渗剂对于经皮渗透影响58-60

    5 多奈哌齐透皮贴剂药代动力学探讨60-64

    5.1 实验材料和仪器60-61

    5.1.1 实验动物60

    5.1.2 药品与试剂60

    5.1.3 仪器60-61

    5.2 实验策略61-62

    5.2.1 大鼠体内药动学61

    5.2.2 样品处理策略61

    5.2.3 HPLC浅析条件61

    5.2.4 数据浅析61-62

    5.3 结果与讨论62-64

    5.3.1 大鼠体内药代动力学62-64

    结论64-65

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