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摘要：心肌梗死是常见的临床心血管事件,当前最有效的治疗就是通过冠脉介入或溶栓治疗进行血液再灌注而恢复心肌的血氧供应,然而再灌注治疗有可能导致某些心肌产生不可逆性损伤,即缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion injury, VR injury)。而缺血再灌注损伤也是一种临床常见的病理生理历程,也见诸于脑梗塞、器官移植等历程中。由此,如何制约预防缺血再灌注损伤的发生进展,是心血管疾病探讨领域亟待解决的难题之一。探讨表明,心肌缺血再灌注损伤的发生机制是由活性氧簇、钙超载、中性粒细胞及细胞凋亡等多重因素共同作用形成的。其中,中性粒细胞虽然不是这一复杂病理生理历程的肇始因素,但据报道其对心肌细胞造成的损伤占整个I/R损伤历程的60%以上。由此,如何调节制约中性粒细胞浸润导致的炎症反应对心肌组织的损伤自然就成为了这一探讨领域的重心所在。近年来,各种具有血管活性或心肌保护作用的中药成分被广泛关注。其中丹参和川芎嗪均具有活血化瘀、养血安神的功能,同时二者在众多探讨中被证实具有扩张冠脉、增强心肌收缩力、抗血栓以及抑制钙超载等作用。而据报道,丹参和川芎嗪共同作用于脑血管,可以减轻脑梗死后再灌注损伤的程度,产生一定的保护作用。本探讨通过结扎左冠状动脉前降支,缺血30分钟后再灌注的策略建立急性心肌缺血再灌注损伤小鼠模型,利用体外小动物超声技术首先观察小鼠心脏功能各个指标的变化,证实了经丹参和川芎嗪预处理的小鼠在缺血再灌注损伤早期(8-24小时内)即有心功能的显著改善,同时发现,与对照组比较,反映心室炎症水肿程度的左室前壁厚度(LVAW)在参芎预处理组也有显著不同的动态变化曲线,并且上面陈述的效应有着剂量依赖性,提示丹参和川芎嗪可能通过转变炎症反应的病理进程以而影响和改善心功能。于是我们继续观察了心肌组织病理切片与炎症反应,检测了心肌组织细胞凋亡水平,Western Blot及ELISA检测了心肌组织炎症因子主要是TNF-a和IL-10的表达水平,发现经丹参和川芎嗪预处理的小鼠在缺血再灌注损伤早期(手术后2-24小时内)其心肌组织细胞凋亡数量显著减少,病理炎症反应显著减轻,组织细胞炎症因子TNF-a的表达显著下降。进一步证实,丹参和川芎嗪通过调节炎症因子的表达水平,推动心脏的功能恢复,对心肌产生一定的保护作用。关键词：
【学位授予单位】：论文复旦大学
【学位级别】：论文硕士
【学位授予年份】：论文2011
【分类号】：论文R285.5
【目录】：论文
【学位授予单位】：论文复旦大学
【学位级别】：论文硕士
【学位授予年份】：论文2011
【分类号】：论文R285.5
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中文摘要4-5
Abstract5-6
主要英文缩略词表6-8
前言8-10