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转导中西医结合治疗肝衰竭系统评价与愈肝解毒汤治疗肝损伤实验

收藏本文 2024-03-25 点赞:9148 浏览:27957 作者:网友投稿原创标记本站原创

摘要:探讨目的:在中医论述指导下,首先运用Meta浅析评价中西医结合治疗肝衰竭是否有助于提升疗效,为中西医结合治疗肝衰竭的临床疗效作出较客观、可信的评价,并为临床治疗决策提供依据;其次探讨了愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖及四氯化碳所致的急性肝损伤实验动物模型的治疗效果及作用机制。为中医治疗急性肝损伤提供真实、科学的依据。探讨策略:关于Meta浅析:严格按照循证医学系统评价的策略,采取电子和手工检索的策略,全面收集中西医结合治疗肝衰竭的临床随机对照试验(RCT):并按照文献选择标准进行筛选;采取Jadad评分标准评价纳入探讨的策略学质量;采集相关数据进行同质性检验及Meta-浅析,并进行发表性偏倚浅析及敏感性浅析等。实验探讨:选择愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖(D-Galactosamine, D-GalN)及四氯化碳(Carbon tetrachloride. CCL4)所致的急性肝损伤大鼠进行干预,检测生化、免疫、病理、细胞通路等指标.探讨愈肝解毒汤治疗肝损伤大鼠的机制。探讨结果:1.经文献检索及筛选,符合纳入标准的治疗肝衰竭的随机对照试验17篇,共1192例病人,17篇文献策略学质量均为C级。Meta浅析显示对于治疗肝衰竭,中西医结合的治疗组临床有效率优于单纯西医综合治疗的对照组。2.愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖及四氯化碳所致急性肝损伤大鼠均有治疗作用。愈肝解毒汤高、中剂量组能够使升高的转氨酶、胆红素降低,改善凝血功能,与模型组相比有统计学作用(P0.05),能够调节血浆中促炎因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor alpha.TNF-α)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)的含量,使升高的促炎因子下降,并具有统计学作用(P0.05)。.能改善急性肝损伤大鼠肝组织的病理变化,缩小病变面积,减轻肝细胞病变程度。愈肝解毒汤对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠的核因子NF-KB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)信号通路也有一定的影响。结论1.有中医干预的治疗组治疗肝衰竭临床有效率优于单纯西医综合治疗的对照组;但由于纳入文献的质量、探讨策略等理由,中西医结合治疗肝衰竭的确切疗效尚有待于进一步证实,应设计更加严格的多中心、大样本随机对照实验。2.中、高剂量愈肝解毒汤显著减轻D-氨基半乳糖及四氯化碳所致大鼠的肝细胞损伤,降低血浆中转氨酶和总胆红素的含量,具有较好的保肝降酶作用。同时在病理方面,二者能显著改善肝组织的病理变化,缩小病变的面积,减轻肝细胞损伤的程度。并可调节一系列促炎细胞因子,通过调节机体炎症反应而起到保肝的作用。愈肝解毒汤低剂量组也有一定的保肝降酶作用,但其各指标结果之间差别较大,效果较难评价。3.愈肝解毒汤的高剂量组对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠的核因子-KB信号转导通路也有一定的影响,可能通过调节细胞因子-细胞信号转导通路起到保肝的作用。关键词:系统评价论文肝衰竭论文中西医结合论文愈肝解毒汤论文肝损伤论文NF-κB信号转导通路论文

    中文摘要5-7

    ABSTRACT7-10

    英文缩略词对照表10-12

    第一部分 临床文献系统评价 中西医结合治疗肝衰竭临床探讨的系统评价12-30

    前言12-13

    1. 资相与策略13-16

    1.1 探讨对象13

    1.2 检索对策13

    1.3 文献选择标准13-14

    1.4 文献的筛选14

    1.5 资料的提取策略14

    1.6 文献的质量评价14-15

    1.7 统计学处理15-16

    2 结果16-30

    2.1 文献检索分类情况16-21

    2.2 纳入探讨的一般情况21-22

    2.2.1 纳入探讨的策略学质量21

    2.2.2 纳入探讨的结局指标21-22

    2.3 Meta浅析结果22-25

    2.3.1 中西医结合治疗肝衰竭探讨的疗效浅析22-23

    2.3.2 潜在的发表性偏倚23-24

    2.3.3 敏感性浅析24-25

    3 讨论25-30

    3.1 发表性偏倚25-26

    3.2 敏感性浅析26

    3.3 对探讨结论的评价26-27

    3.4 肝衰竭的中医认识27-30

    第二部分 实验探讨 愈肝解毒汤治疗大鼠急性肝损伤的作用及机制探讨30-76

    1 实验材料31-33

    1.1 实验动物31

    1.2 实验药物31

    1.3 主要试剂31-32

    1.4 主要仪器32-33

    2 实验策略33-47

    2.1 动物分组33

    2.2 动物模型的建立33-34

    2.3 给药策略34

    2.4 标本采集和处理34-35

    2.5 观察指标及检测策略35-47

    2.5.1 死亡率及一般情况观察35

    2.5.2 ALT、AST、TBIL、PT、PTA的测定35

    2.5.3 肝组织HE染色切片制作历程35-36

    2.5.4 ELISA检测大鼠血浆TNF-α、1L-1、IL-6、IL-8的含量36-37

    2.5.5 免疫组化法检测肝组织TRAF及IKK37-41

    2.5.6 免疫蛋白印迹法(Western blot法)测定肝纠织NF-KBp65、NF-KBp50蛋白的含量41-44

    2.5.7 RT-PCR法检测NF-KBp65、NF-KBp50 mRNA的表达44-47

    2.6 统计策略47

    3 实验结果47-62

    3.1 大鼠死亡率及一般情况47-48

    3.2 愈肝解毒汤对大鼠肝脏功能的影响48-53

    3.2.1 愈肝解毒汤对大鼠血浆ALT、AST、TB的影响48-51

    3.2.2 愈肝解毒汤对大鼠血浆PT、PTA的影响51-53

    3.3 愈肝解毒汤对大鼠肝组织病理形态学的影响53-55

    3.3.1 丈体解剖观察53-54

    3.3.2 光镜观察54-55

    3.4 愈肝解毒汤对大鼠血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量的影响55-58

    3.5 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中TRAF、IKK的影响58

    3.6 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中NF-KB p65、NF-KB p50的影响58-60

    3.6.1 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中NF-KB p65、NF-KB p50 mRNA表达的影响58-59

    3.6.2 愈肝解毒汤对大鼠肝组织中NF-KB p65、NF-KB p50蛋白含量的影响59-60

    3.7 NF-KB p65 mRNA与TRAF、IKK蛋白、TNF-α的相关性浅析60-62

    4 小结62

    5 讨论62-76

    5.1 急性肝损伤的中医认识62-64

    5.2 方药探讨64-69

    5.2.1 方药治法浅析64-65

    5.2.2 愈肝解毒汤各味中药的保肝作用65-69

    5.3 核因子-KB信号通路69-72

    5.3.1 核因子-KB信号通路概况69-70

    5.3.2 核因子-KB信号通路的激活70

    5.3.3 核因子-KB信号通路的调控70-71

    5.3.4 核因子-KB信号通路与肝病71-72

    5.4 愈肝解毒汤的保肝作用机制72-76

    5.4.1. 愈肝解毒汤防治大鼠急性肝损伤的作用探讨73

    5.4.2 愈肝解毒汤对急性肝损伤大鼠炎症相关细胞因子的影响73-75

    5.4.3 愈肝解毒汤对急性肝损伤大鼠NF-KB信号通路的影响75-76

    结论76-77

    有着不足与展望77-78

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