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摘要：目的蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是神经内外科的常见急危重症，慢性脑积水是SAH后的主要并发症之一，严重影响患者生活质量和预后。探讨认为慢性脑积水的发生与SAH后柔脑膜纤维化有关。己酮可可碱（pentoxifylpne，PTX）是非特异性磷酸二酯酶抑制剂，具有显著地抗纤维化作用。利用PTX预防及治疗SAH后柔脑膜纤维化，以而降低慢性脑积水发生的探讨尚未见报道。本探讨拟观察PTX对兔SAH后柔脑膜纤维化的影响，以及其与脑脊液中转化生长因子-β_1（tranorming growth factor beta1，TGF-β_1）的联系。策略清洁级新西兰大白兔50只，随机分为正常对照组，检测手术组，模型组(SAH组), PTX干预组(PTX组)，PTX对照组五组。枕大池两次注血法建立SAH动物模型，PTX干预组和PTX对照组给予PTX小脑延髓池注射每天1次，连续14天，分别在第3、7、11、16、21天检测各组脑脊液中TGF-β1的浓度，第21天处死动物取脑，MASSON法染色后，测量柔脑膜厚度，用CMIAS4.0/4.1病理图文分系统图像处理软件处理图像，以“100×厚度/灰度值”作为表示胶原纤维含量的指标，观察柔脑膜纤维化程度。结果枕大池注血后兔进食减少，精神萎靡，处死后取脑观察，发现大脑腹侧面可见血凝块有着，主要位于大脑基底池，包绕血管。模型组脑脊液中TGF-β1的浓度呈现2次升高，与正常对照组比较差别有显著性（P0.05）。PTX干预组脑脊液中TGF-β1的浓度也出现2次升高，但最高值显著低于模型组（P0.05）。正常对照组与检测手术组、PTX对照组，均无显著变化。MASSON染色显示模型组与PTX干预组较正常对照组、检测手术组、PTX对照组柔脑膜显著增厚，灰度值显著减低，其中PTX干预组较模型组柔脑膜纤维化显著减低（P0.05）。正常对照组与检测手术组、PTX对照组柔脑膜无显著纤维化。结论1.SAH发生后脑脊液中TGF-β1浓度升高，并呈双时相。2.SAH发生后第21天发现柔脑膜纤维化。3.SAH后运用PTX干预能降低脑脊液中的TGF-β_1浓度，尤其能显著降低第二时相的TGF-β_1浓度，显著减轻柔脑膜纤维化程度。关键词：己酮可可碱论文蛛网膜下腔出血论文柔脑膜论文纤维化论文TGFβ_1论文
摘要2-4
ABSTRACT4-8
第1章 综述8-21
1.1 己酮可可碱（PTX）与纤维化8-16
1.1.1 PTX 的结构及理化特性8-9
1.1.2 PTX 的药理及毒理学性质9-10
1.1.3 PTX 的基础及临床探讨10-11
1.1.4 组织和器官纤维化发生机制11-15
1.1.5 PTX 的抗纤维化机制15-16
1.1.6 展望16
1.2 TGF-β_1在 SAH 后柔脑膜纤维化及慢性脑积水中的作用16-21
1.2.1 柔脑膜的结构和生理特性16-17
1.2.2 SAH 后柔脑膜纤维化与脑积水的联系17-18
1.2.3 TGF-β_1的结构和生理特性18-19
1.2.4 TGF-β_1导致柔脑膜纤维化的机制19-20
1.2.5 展望20-21
第2章 前言21-23
第3章 材料与策略23-28
3.1 实验动物23
3.2 主要仪器和试剂23-24
3.3 策略24-27
3.3.1 动物分组及处理24
3.3.2 动物模型制作24
3.3.3 取材24
3.3.4 切片24-25
3.3.5 MASSON 染色步骤25-27
3.4 统计学浅析27-28
第4章 结果28-31
4.1 动物模型制作28
4.2 各组 TGF-β_1检测结果28
4.3 各组 MASSON 染色结果28-29
4.4 MASSON 染色病理图像浅析结果29-31
第5章 讨论31-38
5.1 SHA 后慢性脑积水的防治的近况及不足浅析31-32
5.2 SAH 动物模型浅析32-33
5.3 TGF-β_1与柔脑膜纤维化浅析33-35
5.4 PTX 抗柔脑膜纤维化作用的机制浅析35-38
第6章 结论38-39