本站原创摘要6-8
ABSTRACT8-14
前言14-15
文献综述15-35
第一章 miRNA 探讨进展15-27
1.1 miRNA 的发现15-16
1.2 miRNA 的生物起源16-17
1.3 作用机制17
1.4 miRNA 与 siRNA 的联系17-18
1.5 miRNA 与癌症18-20
1.5.1 miRNAs 与肿瘤或癌症发生、进展的联系19-20
1.5.2 miRNAs 对肿瘤或癌症的作用机制20
1.6 miRNA 与凋亡20-24
1.6.1 内部凋亡途径（线粒体途径）与 miRNA21-22
1.6.2 外部途径（死亡受体途径）22-24
1.7 miRNA 与基因治疗24-25
1.8 miRNA 探讨策略25-27
1.8.1 Microarray screening25
1.8.2 高通量测序技术25-27
第二章 miRNAs 与糖尿病探讨进展27-35
2.1 miRNA 在胰岛素分泌细胞中的作用27-29
2.2 miRNA 在胰岛素靶组织中的作用29-31
2.2.1 肝脏29
2.2.2 脂肪组织29-30
2.2.3 骨骼肌30-31
2.3 miRNA 作为糖尿病的生物指标31-32
2.4 miRNA 与葡萄糖代谢32-35
试验探讨35-72
第三章 miR-30d 在糖尿病小鼠中的表达及对胰岛素转录的作用35-45
3.1 材料35-37
3.1.1 细胞、质粒、探针及试验动物35
3.1.2 主要试剂35
3.1.3 试验所用溶液及其配制35-36
3.1.4 主要仪器36-37
3.2 策略37-42
3.2.1 miR-30d 在 db/db 糖尿病小鼠中的表达37-39
3.2.2 MIN6 中 miR-30d 对胰岛素的调控作用39-42
3.2.3 统计学浅析42
3.3 结果42
3.3.1 miR-30d 在 db/db 小鼠胰岛中下调，let-7 在 db/db 小鼠胰岛中上调42
3.3.2 miR-30d 在 MIN 6 中推动胰岛素转录42
3.4 讨论42-44
3.5 小结44-45
第四章 miR-30d 对胰岛素转录因子及 TNF-a 诱导的胰岛素产生及分泌抑制的调控作用45-59
4.1 材料45-47
4.1.1 细胞、质粒及试验动物45
4.1.2 主要试剂45
4.1.3 试验所用溶液及其配制45-47
4.1.4 主要仪器47
4.2 策略47-55
4.2.1 miR-30d 在 MIN6 中对 MafA 的作用47-52
4.2.2 miR-30d 在小鼠胰岛中对胰岛素表达的影响及对 MafA 的作用52-53
4.2.3 TNF-α在 miR-30d 对胰岛素分泌的影响53-54
4.2.4 胰岛素分泌试验54-55
4.2.5 统计学浅析55
4.3 结果55-57
4.3.1 在 MIN6 中 miR-30d 推动 MafA 表达55
4.3.2 在胰岛中 miR-30d 推动 MafA 和胰岛素的表达55-56
4.3.3 TNF-α在 miR-30d 对胰岛素分泌的影响中的作用56-57
4.4 讨论57-58
4.5 小结58-59
第五章 miR-30d 靶基因的鉴定59-67
5.1 材料59-61
5.1.1 细胞、质粒、探针及试验动物59
5.1.2 主要试剂59
5.1.3 试验所用溶液及其配制59-61
5.1.4 主要仪器61
5.2 策略61-63
5.2.1 靶基因预测61
5.2.2 在 MIN 6 细胞中 miR-30d 对 Map4k4 的作用61-62
5.2.3 双荧光素酶试验62-63
5.2.4 在 db/db 糖尿病小鼠中 miR-30d 对 Map4k4 的作用63
5.2.5 统计学浅析63
5.3 结果63-65
5.3.1 miR-30d 对 Map4k4 转录和表达的调控作用63-64
5.3.2 在 db/db 糖尿病小鼠中 miR-30d 对 Map4k4 的作用64-65
5.4 讨论65-66
5.5 小结66-67
第六章 TNF-α诱导的 Map4k4 对胰岛素基因转录及信号转导的抑制作用67-72
6.1 材料67-69
6.1.1 细胞株及试验动物67
6.1.2 主要试剂67
6.1.3 试验所用溶液及其配制67-68
6.1.4 主要仪器68-69
6.2 策略69
6.2.1 细胞培养69
6.2.2 TNF-α对 Map4k4 的作用69
6.2.3 抑制 Map4k4 对胰岛素的作用69
6.2.4 抑制 Map4k4 对 MafA、Pdx-1、IRS2 的影响69
6.2.5 统计学浅析69
6.3 结果69-70
6.3.1 TNF-α推动 Map4k4 的表达69-70
6.3.2 抑制 Map4k4 推动 pre-insupn2 表达70
6.3.3 抑制 Map4k4 推动 MafA、IRS2 的表达，对 Pdx-1 没有影响70
6.4 讨论70-71
6.5 小结71-72
结论与革新点72-74
结论72-73
革新点73-74