摘要:目的:探讨昂丹司琼对顺铂、卡铂与人血清白蛋白相互作用的影响。策略:采取荧光光谱法分别探讨顺铂、卡铂、昂丹司琼单独有着,以及顺铂(或卡铂)与昂丹司琼共存时与人血清白蛋白的荧光猝灭机理。结果:1.顺铂、卡铂、昂丹司琼单独与HSA相互作用时,药物与蛋白荧光的猝灭属于静态猝灭;296K和310K时,结合常数KDDP=(0.72×102L·mol-1,0.70×102L·mol-1),KCBP=(1.20×102L·mol-1,4.57×102L·mol-1),KOND=(3.24×104L·mol-1,4.68×104L·mol-1),热力学参数平均值△HDDP=-1.25KJ·mol-1,△HCBP=72.77KJ·mol-1,△HOND=20.08KJ·mol-1,作用位点数nDDP=(0.79,0.82),nCBP=(0.90,1.24),nOND=(1.09,1.15)。2.有昂丹司琼有着的情况下,顺铂、卡铂与蛋白荧光的猝灭属于静态猝灭,并且在296K和310K时的结合常数K'DDP=(0.93×102L·mol-1,7.94×102L·mol-1),K'CBP=(0.87×102L·mol-1,2.14×102L·mol-1),热力学参数平均值H'DDP=116.70KJ·mol-1,H'CBP=489.35KJ·mol-1,作用位点数n'DDP=(0.84,1.20),n'CBP=(0.84,1.01)。结论:在昂丹司琼的影响下,顺铂与HSA相互作用力类型由静电引力转变为疏水作用力为主,使两者形成的复合物更加稳定。临床利用昂丹司琼治疗顺铂引起的呕吐时,可能会同时提升顺铂的血浆蛋白结合率,降低其游离药物浓度,造成药效降低,应注意调整治疗案例。在昂丹司琼的影响下,卡铂与HSA相互作用力类型未发生转变,但两者形成的复合物的稳定性下降。临床利用昂丹司琼治疗卡铂引起的呕吐时,可能会同时降低卡铂的血浆蛋白结合率,造成其游离药物浓度增大,加重其不良反应,应注意减少卡铂的用量以减轻患者的痛苦。关键词:顺铂论文卡铂论文昂丹司琼论文人血清白蛋白论文荧光光谱法论文
主要符号表6-7
中文摘要7-9
Abstract9-11
前言11-13
第一章 顺铂、卡铂对人血清白蛋白光谱行为的影响13-23
1.1 引言13
1.2 实验部分13-15
1.3 结果与讨论15-21
1.4 小结21-23
第二章 昂丹司琼对人血清白蛋白光谱行为的影响23-30
2.1 引言23
2.2 实验部分23-24
2.3 结果与讨论24-29
2.4 小结29-30
第三章 昂丹司琼对顺铂、卡铂与人血清白蛋白相互作用的影响30-38
3.1 引言30
3.2 实验部分30-31
3.3 结果与讨论31-37
3.4 小结37-38
结论38-39