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摘要：目的：探讨Nectin-4在乳腺浸润性导管癌组织及其周围正常组织、乳腺纤维腺瘤组织中蛋白表达水平，探讨Nectin-4与乳腺浸润性导管癌临床病理参数之间的联系及其临床作用；探讨血清Nectin-4在乳腺癌和乳腺良性病变中的表达，探讨Nectin-4能否作为乳腺癌早期诊断的敏感血清学指标，浅析血清Nectin-4浓度与乳腺癌临床病理参数之间的联系。策略：运用免疫组织化学法（IHC）测定60例乳腺浸润性导管癌组织及其周围正常组织、20例乳腺纤维腺瘤组织中Nectin-4蛋白的表达水平；运用酶联免疫吸附法(ELISA)对20例乳腺癌和20例乳腺良性病变中Nectin-4的血清浓度进行检测，利用标准酶标仪测定其OD值，根据直线回归方程测定其浓度。采取SPSS17.0统计软件进行统计浅析。结果：（1）运用IHC检测Nectin-4蛋白表达水平，结果显示Nectin-4蛋白主要表达于细胞膜和细胞质中，细胞核中无表达，少量散在于癌巢的间质细胞也有微弱表达。Nectin-4蛋白的阳性表达呈棕，在乳腺癌中呈阳性染色，而在癌旁正常组织和乳腺纤维腺瘤中基本不表达。乳腺癌中Nectin-4蛋白表达量显著高于癌周正常组织和乳腺纤维腺瘤，差别有显著统计学作用(P0.01)；在乳腺癌组织中，Nectin-4蛋白表达水平在不同年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移之间比较，差别无显著统计学作用(P0.05)。在不同病理分级之间比较，差别有统计学作用(P0.05)。Nectin-4在乳腺浸润性导管癌组织中阳性表达率为88.3%。Nectin-4蛋白表达与EP、PR、CerbB-2之间无显著性相关（P0.05）。（2）运用ELISA检测血清Nectin-4浓度，结果显示Nectin-4在乳腺癌组20例和乳腺良性病变组20例血清中均有表达，其表达不符合正态分布。利用秩和检验浅析，Mann-Whitney U值为153，Wilcoxon W值为363。血清Nectin-4浓度在乳腺癌组和乳腺良性病变组的表达分别为603.21±321.35、525.46±241.64。血清Nectin-4在乳腺癌组中的表达高于乳腺良性病变组中的表达相比较，两者差别无显著统计学作用(P0.05)。晚期乳腺癌组血清Nectin-4表达值高于早期乳腺癌组，两者差别无显著统计学作用(P0.05)。在17例乳腺癌组血清中，Nectin-4浓度表达水平，在不同年龄间比较，无显著统计学差别(P0.05)；在不同肿瘤大小、病理类型、有无淋巴转移等预后因素间比较，差别均无统计学作用(P0.05)；在不同病理分级之间两两比较，高分化组、中分化组、低分化组间的差别无统计学作用(P0.05)。结论：Nectin-4蛋白在乳腺浸润性导管癌组表达水平显著高于癌周正常组织组和乳腺纤维腺瘤组织组，提示Nectin-4对于鉴别乳腺良恶性肿瘤有一定的作用。进一步浅析Nectin-4蛋白表达与临床病理参数之间的联系，发现Nectin-4蛋白表达在不同年龄、肿瘤大小、淋巴结转移间比较，差别无显著统计学作用。在不同病理分级之间比较，差别有统计学作用，提示Nectin-4可能是一个预后不良的指标。血清Nectin-4浓度在乳腺癌和乳腺良性病变之间表达水平相比较，无显著统计学差别，提示Nectin-4可能不是一个乳腺癌早期诊断的敏感血清学指标。血清Nectin-4浓度在不同年龄、病理类型之间比较无显著统计学差别，在不同肿瘤大小、临床分期、临床分级、有无淋巴转移之间等预后因素之间比较，也无显著统计学差别。提示血清Nectin-4可能不是一个可靠的监测乳腺癌预后的生物标志物。关键词：乳腺癌论文Nectin-4论文酶联免疫吸附论文免疫组织化学论文
中文摘要3-5
ABSTRACT5-11
第1章 引言11-17
1.1 探讨背景11-14
1.2 分子概述14-17
第2章 运用免疫组化法定性检测 Nectin-4 的表达17-24
2.1 前言17
2.2 材料和策略17-21
2.2.1 材料17-18
2.2.2 策略18-21
2.3 结果21-23
2.3.1 Nectin-4 在不同组别间的表达21
2.3.2 Nectin-4 与 ER、PR、CerbB-2 之间的联系21-22
2.3.3 Nectin-4 与临床病理参数之间的联系22-23
2.4 讨论23-24
第3章 运用酶联免疫法定量检测 Nectin-4 的表达24-33
3.1 前言24
3.2 材料与策略24-27
3.2.1 材料24-26
3.2.2 策略26-27
3.3 实验结果27-30
3.3.1 血清 Nectin-4 在不同组别间的表达27-28
3.3.2 血清 Nectin-4 与临床病理参数之间的联系28-30
3.4 讨论30-33
第4章 结论与展望33-34
4.1 结论33
4.2 进一步的探讨工作33-34
致谢34-35