摘要：探讨背景：运动训练是一种能有效推动脑卒中后神经功能恢复的康复训练案例。动物探讨已经表明,在脑卒中后中后期开始介入的运动训练可以增加动物行为功能体现,而且不会加重脑损伤。最近的临床探讨结果发现,在脑卒中后早期(48小时以内)介入积极地康复治疗案例也有利于患者功能恢复,然而这种早期康复的作用却缺乏有力的实验证据,涉及的分子机制也不清楚。由此,我们通过大鼠大脑中动脉栓塞模型模拟脑卒中,在模型建立后24小时介入强度逐步增加的运动康复训练,通过多种行为学和组织学、分子生物学策略,以神经炎性反应和脑血流的角度探讨了脑卒中早期运动训练对脑功能修复的作用和分子机制。探讨策略：采取SD大鼠,建立60分钟的脑缺血再灌注模型,在脑缺血后24小时介入强度逐步增加的跑台运动训练(以第一天5米/分钟到第三天的12米/分钟,并持续至实验结束),同时设置缺血对照组和检测手术组。在术后第3-21天(每隔3天)分别采取神经功能缺失评分评价动物神经功能缺失症状,利用foot-fault的策略评估动物的运动协调能力,用adhesive remove的策略测试动物的感觉整合能力,利用beam balance法检测大鼠的平衡能力；术后第21-25天采取Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力。同时,我们还通过检测脑梗死体积、脑水肿和血脑屏障渗透性探讨了早期运动训练对脑组织的保护作用,并分别采取实时定量PCR和免疫荧光的策略检测了脑缺血早期神经炎性因子的转录表达和对内源性炎性细胞的激活。最后我们还通过激光散斑脑血流成像技术评估运动训练对缺血皮层脑血流灌注量的影响。探讨结果：(1)相比于缺血对照组,运动训练组的大鼠神经功能缺失症状得到显著缓解,运动协调能力也得到了更好的恢复,空间学习和记忆能力也得到了很大的提升,但是对于感觉能力和平衡能力的恢复没有显著的推动作用；(2)与改善行为学结果一致的是,运动训练组显著减少缺血大鼠的脑梗死体积、脑水含量和血脑屏障的破坏；(3)进一步探讨发现,运动训练显著抑制了脑缺血早期的神经炎性因子(IL-1α, IL1-β, IL-6, iNOS, COX2, TNFα)和细胞粘附分子(ICAM-1.VCAM-1)的转录表达,抑制了脑内星形胶质细胞和小胶质细胞的过度激活；(4)与这些结果相一致的是,相比于缺血对照组的大鼠,脑缺血后连续14天的运动训练显著推动了缺血脑皮层的血流灌注量。结论：我们的结果为脑卒中早期运动训练的神经保护作用提供了有力的实验证据,这种神经保护作用的机制可能与缓解缺血早期神经炎性反应、减轻血脑屏障和脑水肿,以及推动缺血皮层脑血流灌注有关。其中涉及的具体的分子机制仍需要进一步的深入探讨。关键词：运动训练论文缺血性脑损伤论文神经功能恢复论文神经炎性反应论文脑血流论文
1. 中文摘要5-7
2. Abstract7-9
3. 前言9-13
4. 材料和策略13-31
4.1. 实验材料13-18
4.2. 实验策略18-31
5. 结果31-48
5.1. 大鼠脑缺血再灌注模型的建立31-32
5.1.1. 脑缺血对脑血流的影响31-32
5.1.2. 术中生理指标监控32
5.2. 早期运动训练对缺血大鼠行为功能恢复的影响32-37
5.2.1. 早期运动训练减轻神经功能缺失症状33
5.2.2. 早期运动训练推动大鼠运动协调能力恢复33-35
5.2.3. 早期运动训练推动大鼠空间学习和记忆能力恢复35-36
5.2.4. 早期运动训练对大鼠感觉能力的影响36-37
5.2.5. 早期运动训练对大鼠平衡能力的影响37
5.3. 早期运动训练对缺血区脑组织的保护作用37-41
5.3.1. 早期运动训练减少大鼠脑梗死体积37-39
5.3.2. 早期运动训练减少缺血区神经细胞的死亡39
5.3.3 早期运动训练减轻大鼠血脑屏障破坏和脑水肿39-41
5.4. 早期运动训练抑制炎性细胞的过度激活41-44
5.4.1. 抑制星形胶质细胞的过度激活41-42
5.4.2. 抑制小胶质细胞的过度激活42-44
5.5. 早期运动抑制早期神经炎性反应44-46
5.5.1. 对神经炎性因子表达的抑制作用44-45
5.5.2. 对细胞粘附分子表达的抑制作用45-46
5.6. 早期运动训练增加缺血区皮层血流灌注量46-48
6. 讨论48-54
6.1. 早期运动训练推动神经功能恢复48-49
6.2. 早期运动训练对缺血脑组织的保护作用49-51
6.3. 早期运动训练抑制神经炎性反应51-52
6.4. 早期运动训练增加缺血皮层的脑血流灌注量52-54
7. 结论54
8. 参考文献54-65
9. 综述65-92
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