本站原创
摘要：目的：建立慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型和抑郁模型,并探讨DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用及其作用机制。策略：一、慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型的建立：雌雄大鼠每天束缚14h,分别连续束缚14d、28d,利用行为学实验策略评价慢性束缚对大鼠学习记忆的影响。二、慢性束缚致大鼠抑郁模型的建立：雌雄大鼠每天束缚10h或14h,连续束缚28d,利用行为学实验策略判断是否导致大鼠抑郁。三、DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用及其作用机制：对慢性束缚大鼠(雌、雄)进行预防给药,利用行为学检测策略评价不同剂量的DS-1226的抗抑郁作用。ELISA法测定血清皮质酮(CORT)、大脑皮层5-羟色胺(5-HT)含量,Western blot测定大脑皮层11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)、cAMP反应结合元件(CREB).脑源性神经生长因子(BDNF)的表达水平,探讨DS-1226抗抑郁的作用机制。结果：一、慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型的建立：与对照组相比14h/14d雄性模型大鼠体重降低、自主活动减少,雌性模型大鼠和对照组相比无差别。14h/28d组雌、雄模型大鼠出现了水迷宫的总游程、总时间显著长于对照组等空间学习记忆障碍的体现。二、慢性束缚致大鼠抑郁模型的建立：每天束缚14h连续28d雌、雄大鼠出现了显著的抑郁体现：体重降低,糖水偏爱指数下降,空场实验中的区活动时间、路程都显著减少,对新奇事物的探讨行为减少对奖励性物质的鼻嗅次数显著减少三、DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用及其作用机制：中剂量、高剂量DS-1226和西酞普兰能不同程度的改善慢性应激大鼠的体重减轻,糖水偏爱指数降低,区域活动减少,对新奇事物的探讨行为以及对奖励性物质的鼻嗅次数减少的现象。机制方面,模型组的雌雄大鼠的血清皮质酮和11β-HSD1含量增高、CREB、BDNF表达显著减少,DS-1226能不同程度的逆转慢性束缚所致的上面陈述的变化。雄性模型大鼠和对照组的皮质GR表达水平无显著差别,高剂量的DS-1226能显著降低束缚大鼠的GR表达水平,雌性模型大鼠的GR表达水平显著高于对照组,与模型组相比高剂量组和西肽普兰组的GR的表达水平显著降低。与对照组相比,雄性模型大鼠皮质5-HT的含量显著降低,而雌性模型大鼠无显著差别,DS-1226(?)勺各个剂量组与模型组相比无显著差别。结论：一、每天束缚14h,连续28d能导致雌雄大鼠出现学习记忆障碍和抑郁的体现。二、DS-1226对慢性束缚应激大鼠具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能是通过降低血清皮质酮水平和抑制皮层11β-HSD1的表达降低脑内有活性的皮质酮含量,并增加皮层CREB、BDNF勺表达,防止神经细胞损伤,推动神经元细胞生长以而共同达到抗抑郁的作用。关键词：慢性束缚论文DS-1226论文大鼠论文抑郁论文学习记忆障碍论文
中文摘要8-11
Abstract11-14
引言14-16
第一部分 慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型的建立16-24
1 材料和策略16-18
1.1 材料16-17
1.2 实验策略17-18
2 统计学处理18
3 实验结果18-21
3.1 慢性束缚对大鼠自主活动的影响18-19
3.2 慢性束缚对大鼠空间学习记忆的影响19-20
3.3 慢性束缚对大鼠条件反射形成的影响20-21
4 结论21-23
文献40-41第二节 DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用机制41-58
(一) DS-1226对慢性束缚大鼠皮质5-HT含量的影响41-44
1 材料和策略41-42
1.1 材料41
1.2 实验策略41-42
2 结果处理和统计学浅析42
3 实验结果42
3.1 DS-1226对慢性束缚大鼠皮质5-HT含量的影响42
4 结论42-43