双键基于PEGPPGPEG三嵌段共聚物核—壳界面交联胶束纳米粒

摘要：两亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中能自组装为聚合物胶束。水溶液环境中，亲疏水嵌段之间通过链段分子内及分子之间的缔合作用，亲水链段朝外伸向水相而疏水链段朝向内部聚集成核，可形成核-壳结构。这种结构的胶束可用来做纳米材料的反应器和药物载体等，但该类胶束在运用中受到浓度的限制。当溶液稀释至临界胶束浓度下，结构就会被破坏。为了利用这种高级有序结构，必须将聚合物胶束稳定下来。本论文把聚合物胶束领域典型的双亲性三嵌段共聚物PEG-PPG-PEG作为结构设计的出发点，通过在合成中引入顺酐C=C双键，以而在嵌段共聚物“腰部”构建了可交联的点，为核-壳界面的交联提供可能性，并通过过硫酸铵溶液中引发交联。制备了各嵌段共聚物胶束及纳米载药胶束，探讨了胶束稳定性及载药胶束的载药性能等。以三锑为催化剂，不同分子量的PPG（3000、4000）和顺酐进行半酯化得到含两端羧基的共聚物，将C=C双键引入了嵌段中。考察了反应时间及后处理方式对半酯化反应的影响，得到先90°C反应6小时，然后升温至100°C再真空抽滤反应2小时的工艺可使反应程度达95%左右。为尽可能多而快的得到两亲嵌段共聚物，用二氯亚砜对半酯进行了活化，然后再与聚乙二醇单甲醚酯化，得到的酯用过硫酸铵在溶液中引发交联。比较了各步骤反应前后原料、产物的GPC、IR数据变化，经浅析确实得到了聚合物分布较合适的三嵌段共聚物及交联产物，用过硫酸铵做引发剂的自由基聚合交联此PEG-PPG-PEG三嵌段共聚物的案例切实可行。采取透析的手段制备了PEG-PPG-PEG各嵌段共聚物胶束及其核-壳界面交联胶束，考察了胶束粒径大小及分布情况，发现对聚合物胶束进行核-壳界面交联后胶束粒径减小较显著；考察了稀释前后聚合物胶束的粒径大小变化情况，发现核-壳界面交联的聚合物胶束稳定性良好。采取透析的手段制备了载药纳米胶束，探讨了它们的载药性能，同时模拟体液环境在37°C pH7.4的PBS液中探讨体外释放行为。发现核-壳界面的交联使内核溶胀能力变小，载药量和载药率有所降低。其中未交联PEG-PPG-PEG（PPG4000）嵌段共聚物胶束载药能力最强，载药量和载药率分别达到8.02%和4

5.6%。关键词：两亲性嵌段共聚物论文双键论文交联胶束论文制约释放论文

摘要4-5

Abstract5-7

目录7-9

第1章 引言9-24

1.1 纳米材料9

1.2 高分子模板法制备纳米材料9-12

1.2.1 均聚物高分子10-11

1.2.2 嵌段共聚物高分子11

1.2.3 接枝共聚物高分子11-12

1.2.4 树枝状化合物高分子12

1.3 两亲性嵌段共聚物胶束12-20

1.3.1 两亲性嵌段共聚物胶束的特点13

1.3.2 两亲性嵌段共聚物胶束化13-17

1.3.3 两亲性嵌段共聚物胶束的表征17-18

1.3.4 两亲性嵌段共聚物胶束的稳定化18-20

1.4 PEG-PPG-PEG 三嵌段共聚物胶束交联的探讨20-23

1.4.1 PEG-PPG-PEG 三嵌段共聚物20-21

1.4.2 PEG-PPG-PEG 三嵌段共聚物胶束的交联21-23

1.5 探讨课题的提出23-24

第2章 可交联 PEG-PPG-PEG 三嵌段共聚物的合成24-38

2.1 引言24

2.2 合成路线24-25

2.3 实验部分25-29

2.3.1 试剂及仪器25-26

2.3.2 试剂的预处理26-27

2.3.3 三嵌段共聚物的合成27-28

2.3.4 三嵌段共聚物的交联28

2.3.5 表征28-29

2.4 结果与讨论29-37

2.4.1 后处理方式对半酯化反应的影响29

2.4.2 反应时间对半酯合成的影响29-31

2.4.3 半酯化产物的活化31-32

2.4.4 分子量及其分布浅析32-33

2.4.5 红外光谱浅析33-37

2.5 本章小结37-38

第3章 三嵌段共聚物胶束的制备及载药性能探讨38-53

3.1 引言38-40

3.1.1 影响两亲嵌段共聚物胶束载药能力的因素38-39

3.1.2 两亲嵌段共聚物胶束作为药物载体的运用39-40

3.2 实验部分40-43

3.2.1试剂及仪器40-41

3.2.2 聚合物胶束的制备41

3.2.3 聚合物胶束粒径的测定41

3.2.4 甲氨蝶呤(MTX)纳米胶束的制备41-42

3.2.5 甲氨蝶呤纳米胶束载药量的测定42

3.2.6 甲氨蝶呤纳米胶束的体外释放行为42-43

3.3 结果与讨论43-52

3.3.1 聚合物胶束粒径大小及分布的测定43-45

3.3.2 胶束的稳定性探讨45-46

3.3.3 甲氨蝶呤标准曲线的绘制46-48

3.3.4 载药纳米胶束载药量和载药率48-49

3.3.5 载药纳米胶束体外释放行为49-51

3.3.6 载药纳米胶束体外释放行为动力学51-52

3.4 本章小结52-53

第4章 结论53-54

第5章 展望54-55