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摘要：目的:探讨冬凌草甲素(oridonin)预处理对大鼠离体肝切除自体肝移植缺血再灌注损伤的影响及Nrf2/Keap1-ARE信号通路的作用。方法:建立大鼠离体肝切除联合自体肝移植动物模型。雄性SD大鼠共54只,术前药物预处理的不同,随机分为检测手术模型(sham operation group,SO组),生理盐水对照组(control group,CT组)和oridonin预处理组(oridonin pretreatment group,OP组),每组18只。分别于大鼠离体肝切除自体肝移植再灌注后或检测手术组术后2h、6h、24h各时间点处死各组大鼠,检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT);HE染色肝脏切片做病理组织学检查;测定肝组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot检测Nrf2,HO-1蛋白的表达。结果:1.与SO组相比,CT组在2h、6h及24h各时间点:(l)肝组织可见有的水肿、渗出及中性粒细胞浸润;(2)肝组织MPO活性增强(P0.01), SOD活性降低(P0.01), GSH和GSH-Px活性降低(P0.01,P0.01);(3)血清AST、ALT均升高(P0.01、P0.01);(4)肝组织Nrf2、HO-1蛋白表达增强(P0.01、P0.01)。2.与CT组相比,OP组在2h、6h及24h各时间点:(l)肝组织损伤及病理表现减轻;(2)肝组织MPO活性降低(P0.05),SOD活性升高(P0.01), GSH和GSH-Px活性升高(P0.01,P0.01),;(3)血清AST、ALT降低(P0.01、P0.01);(4)肝组织Nrf2、HO-l蛋白表达均增强(P0.05、P0.01)。:1.大鼠离体肝切除自体肝移植术后常发生严重的肝脏缺血再灌注损伤,氧自由基增多是其主要发生机制涉之一。2.oridonin预处理可减轻大鼠离体肝切除自体肝移植术后肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与激活Keapl-Nrf2/ARE信号通路有关,增加II相酶和抗氧化酶的含量。关键词：离体肝切除自体肝移植论文大鼠论文缺血再灌注损伤论文冬凌草甲素论文氧化应激论文Keapl-Nrf2/ARE信号通路论文
中英文缩略词表4-5
英文摘要5-7
中文摘要7-9
章 前言9-11
章 和方法11-19
章 结果19-32
章 讨论32-35
第五章 35-36
第六章 参考文献36-41
致谢40-41
文献综述 Keapl-Nrf2/ARE 信号通路与肝缺血再灌注损伤41-54