试述标记鼻型NK/T细胞淋巴瘤增殖活性

摘要：【探讨背景】鼻型NK/T细胞淋巴瘤属于非霍奇金氏淋巴瘤，以鼻腔为最常见的原发部位。在2001年WHO淋巴造血系统肿瘤分类中，鉴于其特殊的临床体现、好发部位、肿瘤细胞的免疫表型和基因型以及与EB病毒感染的相关性，将鼻NK/T细胞淋巴瘤作为一种新的单独病变实体被提出。该肿瘤发病率有显著地域差别性，墨西哥、亚洲及中、南美洲为高发区域，而在欧洲和北美则比较少见。鼻型NK/T细胞淋巴瘤大多数病例体现是NK细胞肿瘤（EBV+，CD56+），但少数病例具有细胞毒性T细胞表型（EBV+，CD56-）。大量免疫学的相关探讨表明，T细胞与NK细胞在发育分化历程中具有共同的前体细胞，后经不同的调节机制选择性分化为T或NK细胞的前体细胞，然后再进一步发育为成熟的T或NK细胞。鼻型NK/T细胞淋巴瘤侵袭性很强，临床常体现为鼻腔及面中线部进行性破坏，常常出现鼻咽、鼻中隔及软腭等处溃烂穿孔甚至侵及面部，以致最终引起患者死亡。组织病理学特点主要体现突出的凝固性坏死、炎性背景及多形性瘤细胞呈血管中心性生长、浸润并破坏血管壁。临床上通常认为，鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种高度恶性肿瘤。然而，我们在日常病理工作中发现，该肿瘤患者的病程进展体现出很大的差别性。有些患者临床进展很快，而有些患者则在几年内病变进展并不十分显著。究其理由，我们推测这种差别性很可能和肿瘤细胞的增殖活性不同相关。由此，本论文用免疫组织化学EnVision策略，原位检测了鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤细胞的增殖活性，结果发现肿瘤细胞的增殖活性的确并不均一。这种异质性对认识该瘤的生物特性及病理诊断具有重要的作用。【目的】探讨鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤细胞的增殖活性，试为认识该肿瘤的生物学行为及病理诊断提供简易可行的新指标。【策略】1.收集临床资料，明确诊断；2.采取免疫组织化学法（EnVision法）检测31例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型，并用Ki-67及增殖细胞核抗原（propferating cell nuclearantigen，PCNA）单克隆抗体分别检测其和12例鼻咽黏膜反应性病变的细胞增殖活性，即Ki-67标记指数(Ki-67labepng index, Ki-67LI)及PCNA标记指数（PCNA LI）；3.采取统计学策略比较鼻型NK/T细胞淋巴瘤及鼻咽黏膜反应性对照组增殖活性的差别。【结果】1.形态学体现及免疫表型浅析支持31例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断；2.31例NK/T细胞淋巴瘤的平均Ki-67LI为0.37±0.03，12例反应性病变为0.074±0.02，两组间的差别非常显著(P 0.001)；将31例NK/T细胞淋巴瘤按高于或低于平均Ki-67L1分为2组，高于平均Ki-67LI者17例，占54.8％；低于平均Ki-67LI者14例，占45.2％。将低于平均Ki-67LI的14例NK/T细胞淋巴瘤(0.22±0.02)与12例反应性病变相比(0.07±0.02)，也有非常显著的统计学差别(P 0.001)；3.31例NK/T细胞淋巴瘤的平均PCNA LI为0.42±0.02，12例反应性病变为0.17±0.01，两组间有非常显著的差别(P 0.001)；将31例NK/T细胞淋巴瘤按高于或低于平均PCNALI分为2组，高于平均PCNALI者15例，占48.4％；低于平均PCNA LI者16例，占51.6％。将低于平均PCNA LI的16例NK/T细胞淋巴瘤(0.31±0.02)与12例反应性病变相比(0.17±0.01)，也有非常显著的统计学差别(P 0.001)；4.每一例鼻型NK/T细胞瘤的Ki-67LI及PCNA LI具有正相关性，其相联系数为0.88，P 0.001，提示两种抗体在标记肿瘤细胞的增殖活性时具有很好的相关性；5.鼻型NK/T细胞淋巴瘤中，具有高Ki-67LI或PCNA LI的病例常出现大片组织坏死，统计学浅析表明高增殖活性与肿瘤组织大片坏死显著相关（P 0.001）。【结论】鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种增殖活性异质性显著的恶性肿瘤，原位检测Ki-67LI及PCNALI有助于鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断。关键词：鼻型NK/T论文细胞淋巴瘤论文Ki-67标记指数论文PCNA标记指数论文免疫组织化学论文
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缩略语表5-7

中文摘要7-10

Abstract10-14

前言14-15

文献回顾15-30

引言30

1 材料30-33

2 策略33-35

3 结果35-42

4 讨论42-45

小结45-46