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摘要：目的：检测山西省山阴县饮水型慢性砷中毒病区环境介质水、土壤以及自产粮食、蔬菜中的砷含量，了解该病区环境介质中砷暴露水平，计算调查人群每日通过饮水和饮食摄入的无机砷的量，评价摄入的无机砷对人体健康产生风险影响的大小。浅析该病区水砷暴露水平与皮肤病变间的联系，并初步探讨MPO（-463G/A）位点突变与砷中毒皮肤病变联系。为该病区地砷病的防治提供科学依据。策略：结合课题组06、08年两次现场调查结果，2010年再次到现场调查采样。在山西省山阴县饮水型慢性砷中毒病区按照《地砷病诊断标准》（WS/T211-2001），抽取了17个村庄277人作为探讨对象。入户采集饮用水、土壤、当地自产粮食和蔬菜。水砷和粮食砷采取电感耦合等离子体质谱联用仪（ICP-MS）检测，土壤和蔬菜通过原子荧光分光光度计（AFS）定量检测砷含量。在探讨对象中按照水砷分层（≤10μg/L,10～50μg/L,50～200μg/L,200μg/L）抽取47户93人，采集口腔黏膜，提取DNA进行PCR扩增，酶切分型进行MPO（-463G/A）位点突变与砷中毒皮肤病变联系浅析。所有调查及检测结果，利用Excel软件进行数据的录入，统计浅析利用Spss17.0统计软件完成。结果：1.环境介质中砷暴露情况：在抽取的140份饮用水样品中，水砷浓度范围为1.19-720μg/L，中位数为74.56μg/L，砷超过国家标准（50μg/L）有98份，超标率为70%(98/140)。粮食砷含量范围为0.03-4.58mg/kg，中位数为0.78mg/kg，有73份样品粮食砷含量超出粮食砷允许限量标准（0.2mg/kg），超标率达96.05%（73/76）。土壤和蔬菜中砷含量范围分别为3.99-15.61mg/kg和0-0.5mg/kg。按照《地砷病诊断标准》对所有探讨对象进行体检，有皮肤转变的为砷中毒者，其余为非砷中毒者。砷中毒者的饮水砷中位数为86.57μg/L，非砷中毒者饮水砷中位数为7.1μg/L，对两组之间饮水砷含量进行秩合检验，两组之间差别有统计学作用（P0.05）。砷中毒者家中粮食砷的中位数为0.65mg/kg，非砷中毒者粮食砷中位数为0.64mg/kg，两者之间差别无统计学作用（P0.05）。2.环境介质中无机砷暴露估算：用标准参考人模型估算每天通过摄入水、粮食、蔬菜而摄入的无机砷量，并与世界卫生组织（WHO）规定无机砷最大日允许摄入量（MTDI）比较，居民通过摄入砷含量为0.78mg/kg粮食而摄入的无机砷占MTDI的73%。饮用砷含量为74.56μg/L水而摄入的无机砷占MTDI的118.35%。粮食中总砷含量为0.17mg/kg和0.85mg/kg时标准人无机砷的摄入量相当于城市集中供水标准10μg/L和农村分散供水标准50μg/L的无机砷的摄入量。3.砷暴露水平与皮肤病变联系：按照不同的水砷暴露水平（≤10，10且≤50，50μg/L），以≤10μg/L组作为参考值进行分级浅析，调整性别、年龄后，随着水砷暴露水平的增加，掌跖角化、色素沉着、色素脱失、总病情各组间OR值和95%CI分别为1.07（0.48-2.36），2.83（1.51-5.3）；1.22（0.5-2.96），2.07（1.01-4.23）；1.26（0.59-2.67），4.55（3.43-8.49）；2.37（1.15-4.91），16.61（7.44-37.07）。进一步对水砷暴露水平与各皮肤病变严重程度进行Spearman等级相关浅析，水砷暴露水平与掌跖角化、色素沉着、色素脱失和总病情之间有着正相关联系，r值分别为0.254，0.239，0.412，0.443，P值均小于0.05。4.髓过氧化物酶基因-463G/A位点突变与皮肤病变联系：在所有探讨对象中按水砷含量分层（≤10μg/L,10～50μg/L,50～200μg/L,200μg/L）抽取47户93人采集口腔黏膜进行MPO-463G/A突变位点多态性浅析，MPO-463G/A位点GA，GG基因型分布频率，有皮肤转变的砷中毒组和对照组比较差别无统计学作用（χ2=0.782，P0.05）。调整性别、年龄等因素后未发现MPO-463G/A位点的多态性与饮水型砷中毒皮肤病变的发病风险的有关联度（ORadj=1.539，95%CI：0.648-3.655)。为进一步浅析水砷暴露和MPO-463G/A位点的多态性的联合作用，以该人群的饮水中位数118.52μg/L为分割点，将水砷分成低砷组≤118.52μg/L组和高砷组118.52μg/L组。调整性别、年龄等因素后仍未发现MPO-463G/A位点的多态性与饮水型砷中毒皮肤病变的发病风险间有关联度。结论：1.山西省山阴县饮水型慢性砷中毒病区饮用水、自产粮食砷含量偏高，而土壤和蔬菜中砷含量不高。2.饮用水和粮食中的无机砷含量较高，在饮水型砷中毒地区除考虑水砷暴露外通过饮食摄入的砷也不容忽略。特别是较低水平砷暴露（水砷含量≤50ug/L）时，粮食中的砷暴露更值得关注。3.水砷含量50μg/L是导致慢性砷中毒的主要危险因素。水砷暴露和砷中毒之间有着一定的剂量反应联系。随着水砷暴露水平的增加，砷中毒的发病风险和严重程度也增加。4.未发现MPO-463G/A位点的多态性与饮水型砷中毒皮肤病变的发病风险有着关联。关键词：砷论文饮水论文粮食论文土壤论文蔬菜论文皮肤病变论文MTDI论文MPO论文
中文摘要4-7
Abstract7-11
引言11-14
第一部分：山西省饮水型慢性砷中毒病区环境介质中砷暴露水平调查14-24
一、材料与策略14-19
二 结果19-21
三 浅析与讨论21-24
第二部分：山西省饮水型慢性砷中毒病区环境介质中无机砷暴露评估24-30
一 材料策略25
二 结果25-28
三 浅析与讨论28-30
第三部分：山西省慢性饮水型砷中毒病区水砷暴露水平与皮肤病变联系的探讨30-36
一 材料与策略30-31
二 结果31-34
三 浅析与讨论34-36
第四部分：髓过氧化物酶基因-463G/A 位点突变与地砷病皮肤病变联系的探讨36-43
一 材料与策略36-39
二 结果39-41
三 浅析与讨论41-43
结论43-44