本站原创摘要3-5
ABSTRACT5-15
1 绪论15-44
1.1 哮喘概述15-18
1.1.1 气道炎症15-17
1.1.2 气道高反应性17-18
1.2 哮喘动物模型18-21
1.2.1 大鼠哮喘动物模型19
1.2.2 小鼠哮喘动物模型19-20
1.2.3 其他物种的哮喘动物模型20
1.2.4 动物模型的制备20-21
1.2.5 哮喘动物模型的局限性21
1.3 参与哮喘的相关因子21-28
1.3.1 细胞因子和趋化因子概述22-23
1.3.2 IgE相关的细胞因子23-24
1.3.3 嗜酸性细胞相关的细胞因子24-25
1.3.4 重塑相关的细胞因子25-27
1.3.5 趋化因子27-28
1.4 表观遗传调控28-33
1.4.1 DNA化29-30
1.4.2 组蛋白修饰30-31
1.4.3 非编码RNA31
1.4.4 表观遗传修饰与哮喘31-33
1.5 染色质重塑33-36
1.5.1 Swi2∕Snf2相关的染色质重塑复合物34
1.5.2 ISWI染色质重塑复合物34-35
1.5.3 Mi相关的染色质重塑复合物35
1.5.4 INo80复合物35-36
1.6 组蛋白化和蛋白质精氨酸转移酶36-41
1.6.1 组蛋白化36
1.6.2 蛋白质精氨酸转移酶36-40
1.6.3 不同PRMTs在转录调节及DNA修复中的角色40-41
1.7 组蛋白修饰与哮喘41-43
1.8 本探讨的目的与作用43-44
2 不同抗原攻击时长AIPI模型的构建和表型鉴定44-60
2.1 引言44
2.2 实验动物44-45
2.3 试剂和仪器45-47
2.3.1 主要试剂45
2.3.2 主要溶液的配制45-46
2.3.3 主要仪器46-47
2.4 实验策略47-53
2.4.1 实验前准备47
2.4.2 AIPI模型的制备策略47
2.4.3 迟发型超敏反应（DTH）47-48
2.4.4 BALF中总细胞及嗜酸性细胞、单核细胞、巨噬细胞计数48
2.4.5 肺组织病理观察48-49
2.4.6 PAS染色评估粘液分泌情况49
2.4.7 Masson染色评估胶原生成情况49-50
2.4.8 ELISA策略检测血清中IgE和OVA特异的IgG1抗体的含量50
2.4.9 组织中RNA的提取50-52
2.4.10 反转录52
2.4.11 实时定量PCR（Real-time PCR）52-53
2.4.12 统计浅析53
2.5 实验结果53-57
2.5.1 模型的建立及分组53
2.5.2 嗜酸性细胞浸润在不同的刺激时长普遍有着53-55
2.5.3 炎症反应是抗原刺激初期的主要反应55
2.5.4 气道和肺泡结构重塑和胶原生成增加为长期抗原刺激后的主要反应55-56
2.5.5 体液免疫是抗原刺激历程中保持稳定变化56-57
2.6 讨论57-60
3 PRMT1调控肺上皮细胞中IL-4诱导的eotaxin-1的表达60-85
3.1 引言60-61
3.2 实验动物61
3.3 主要试剂及溶液配制61-64
3.3.1 试剂61-62
3.3.2 主要溶液的配制62-64
3.4 主要仪器64
3.5 实验策略64-70
3.5.1 大鼠AIPI模型的构建64
3.5.2 总RNA提取、反转录及实时定量PCR64-66
3.5.3 免疫组化66
3.5.4 细胞培养66-67
3.5.5 细胞刺激及转染67-68
3.5.6 pcDNA3.1-PRMT1重组质粒的构建及转染68-69
3.5.7 蛋白的提取以及western blot69
3.5.8 统计浅析69-70
3.6 结果70-83
3.6.1 PRMTs在AIPI大鼠肺及脾脏组织中的表达转变70
3.6.2 PRMTs各亚型表达于哮喘表型指标相关性浅析70-71
3.6.3 PRMT1在AIPI大鼠肺组织中的表达转变最为显著71-72
3.6.4 IL-4刺激上皮细胞后PRMT1和eotaxin-1表达显著升高并呈现时间和剂量依赖性72-74
3.6.5 抑制上皮细胞中PRMT1可调节eotaxin-1的表达74-77
3.6.6 高表达上皮细胞中PRMT1可上调eotaxin-1及CCR3的表达77
3.6.7 AMI-1可抑制AIPI大鼠肺eotaxin-1和CCR3的表达并减轻嗜酸性细胞的浸润77-78
3.6.8 AMI-1治疗能够显著降低肺部炎症78-83
3.7 讨论83-85
4 结论与展望85-87
4.1 结论85
4.2 展望85-87