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摘要：乳腺癌是严重威胁女性健康的常见疾病,化疗是其最常用的治疗策略之一。通常抗癌药物对肿瘤细胞和正常体细胞没有特异的选择性。常用的系统给药策略治疗后聚集于肿瘤局部的药物浓度低,且毒副作用显著,限制了化疗药物的大剂量利用,使临床疗效差。而化疗药物体外抑瘤效果好,其体内效果不理想可能主要与利用的药物剂型、给药策略以及体内环境等多种因素有关。通过转变剂型和给药策略以减少机体环境对药物的影响,能够改善治疗效果。由此,具有缓释或控释特性的骨架型微球,因释药平缓、长效等特点而受到重视,将其直接在肿瘤内注射,可在肿瘤局部持续形成药物高浓度区,长时间作用于肿瘤细胞,有望进一步达到减毒增效的目的。本探讨目的是制备载有阿霉素的海藻酸钙-壳聚糖-明胶微球,体外表征它的理化性质,探讨其对乳腺癌细胞MCF-7的体外抑制作用,以及对在体肿瘤的抑制作用。实验运用高电压静电成囊技术制备了载有阿霉素的海藻酸钙-壳聚糖-明胶微球,电镜下观察它的形态,测定它的粒径、载药量、包封率、以及释放速率以MTT法评价了阿霉素缓释微球对乳腺癌MCF-7细胞的体外抑瘤活性,AO染色观察细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡与周期。建立乳腺癌皮下实体瘤小鼠模型,瘤内注射药物,计算抑制率,行常规病理检查。制得阿霉素微球,形态圆滑,粒径约113-215μm,载药率6.42%,包封率66.78%,7天累计释放92.59%。阿霉素微球的体外抑率高于游离阿霉素,0.2μg/mL第四天,阿霉素微球抑制率为63.79%,游离阿霉素48.28%。阿霉素微球对在体肿瘤抑制率为60.92%,游离阿霉素对在体肿瘤抑制率为46.40%本探讨制得了有效的阿霉素缓释微球,为乳腺癌化疗药物设计提供了论述依关键词：阿霉素论文缓释论文微球论文高压静电法论文
摘要5-6
Abstract6-8
英汉缩略词对照表8-11
1 综述11-23
1.1 乳腺癌近况11-12
1.1.1 乳腺癌概况11
1.1.2 化疗治疗乳腺癌缺点11-12
1.2 缓释系统12-13
1.2.1 缓释系统的概念12
1.2.2 缓释系统的特点12-13
1.3 微球缓释系统概况13-19
1.3.1 微球缓释系统概念及进展13
1.3.2 微球缓释系统的载体材料13-15
1.3.3 微球缓释系统的制备策略15-19
1.4 阿霉素19-21
1.5 选题依据21-23
2 实验部分23-55
2.1 缓释微球的制备及理化性质探讨23-33
2.1.1 实验器材23-24
2.1.2 实验策略24-26
2.1.3 结果与讨论26-33
2.2 阿霉素缓释微球对人乳腺癌MCF-7细胞株的毒性探讨33-47
2.2.1 实验器材33-34
2.2.2 实验策略34-37
2.2.3 实验结果与讨论37-47
2.3 阿霉素缓释微球对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制用探讨作47-55
2.3.1 实验器材47
2.3.2 实验策略47-50
2.3.3 实验结果与讨论50-55
3 结论与展望55-56